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二、激素作用的一般特性.doc
第三章 内分泌生理
第一节 概 述
内分泌系统(endocrine system)是由内分泌腺和分散于某些器官组织中的内分泌细胞组成的一个重要的信息传递系统。人体内主要的内分泌腺包括垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、甲状旁腺、性腺和松果体等;散在的内分泌细胞分布比较广泛,在胃肠道、下丘脑、心脏、血管、肺、肾、胎盘等器官组织中均存在各种不同的内分泌细胞。内分泌系统和神经系统一起,对机体的基本生命活动,如新陈代谢、生长发育,以及各种功能活动发挥调节作用。它们能对体内外各种环境变化作出反应,并对机体的各种功能活动进行整合。近年的研究证实,内分泌系统与神经系统的活动之间存在着密切的联系和相互作用,内分泌细胞和神经细胞之间以及激素和神经递质之间有许多共同的特征,它们相互配合,共同维持体内各器官、系统功能活动的正常进行。此外,内分泌系统和免疫系统之间也存在密切的关系。免疫系统分泌的细胞因子,不仅作用机制与激素的作用机制很相似,而且也能作用于内分泌细胞,使内分泌功能和免疫反应协调一致。
一、激素的概念
激素(hormone)是由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质,是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。随着内分泌学研究的进展,激素这一经典概念已发生很大的改变。人们发现了越来越多的非内分泌细胞所分泌的化学信使物质,如神经细胞释放的肤类、组织细胞产生的前列腺素和生长因子以及免疫活性细胞分泌的细胞因子等,均在细胞与细胞之间传递着特定的信息。因此,从机体功能调节中传递信息的化学物质角度来看,激素与神经递质、调质和细胞因子之间的界限已不像过去那样绝对了。
二、激素作用的一般特性
尽管激素种类繁多,作用复杂,但在对其靶细胞发挥调节作用的机制方面具有以下共同特性。
(一)激素的信息传递作用
内分泌系统以激素这种化学形式在细胞与细胞之间进行信息传递,这与神经系统以电一化学一电信号传递信息的形式不同。不论何种激素,只能对靶细胞的生理生化过程起加强或减弱的作用,如甲状腺激素的产热作用,生长激素促进生长发育等。在这些作用中,激素既不能添加成分,也不能提供能量,仅仅起将生物信息传递给靶细胞的“信使”(messenger)作用,从而调节靶细胞固有的生理生化反应。
(二)激素的高效能生物放大作用
各种激素的血中浓度都很低,一般在nmol/L,甚至pmol/L数量级。尽管激素含量甚微,但其作用显著,其原因在于激素与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促反应,逐级放大,形成一个效能极高的生物放大系统。例如,一个分子的胰高血糖素与受体结合后,使一个分子腺昔酸环化酶激活,经cAMP一蛋白激酶途径,可激活1万个磷酸化酶分子;一个分子的促甲状腺激素释放激素,可使腺垂体释放10万个分子的促甲状腺激素0.1ug此促肾上腺皮质激素释放激素可引起腺垂体释放1ug促肾上腺皮质激素,后者能引起肾上腺皮质分泌40μg糖皮质激素,从而增加约6000ug的糖原贮存。因此体液中激素浓度的变化会对机体生理功能产生巨大的影响。
(三)激素作用的相对特异性
激素被释放入血后,可到达全身各个部位,与各种组织细胞广泛接触,但它对组织和细胞是有选择性地发挥调节作用的,如促甲状腺激素只作用于甲状腺,而促肾上腺皮质激素只作用于肾上腺皮质,这种选择性称为激素作用的特异性。有些激素的作用比较广泛,没有特定的靶腺,如生长激素、甲状腺激素等,可作用于几乎全身各部位的细胞。激素作用的特异性是与靶细胞上存在能与该激素发生特异性结合的受体(receptor)有关的。
激素受体是指靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合,继而引起各种生物效应的功能蛋白质,换句话说,受体是细胞接受激素信息的装置。受体与激素的结合具有高亲和力、可逆性和饱和性的特征。激素受体可按其在细胞中的位置分为细胞膜受体和细胞内受体两类,前者存在于细胞膜上,主要与含氮激素(甲状腺激素除外)结合,然后经G蛋白介导,调节细胞内效应器酶的活性,引起生物效应;后者可分为胞质受体与核受体,可与类固醇激素结合,进而调节基因转录过程。受体也与其他蛋白质一样,处于不断合成与降解的动态平衡之中,受体的数量及其与激素结合的亲和力均可受生理和病理因素的影响。通过激素受体调节,可使受体的数量及亲和力与激素的分泌量相适应,以调节靶细胞对激素的敏感性和反应强度。有关受体调节的机制非常复杂,至今尚未完全阐明,可能与受体内化、受体磷酸化、受体构象变化及膜的流动性等因素有关。
(四)激素间的相互作用
对某一生理功能的调节可有多种激素共同参与,此时在激素与激素之间往往存在着相互影响,表现为竞争作用、协同作用、拮抗作用和允许作用,以维持机体功能活动的稳态。例如生长激素、肾上腺素、胰高血糖素及糖皮
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