5-氨基-3-巯基-1,2,4-三氮唑的生产商及合成工艺研究.docVIP

5-氨基-3-巯基-1，2，4-三氮唑的生产商及合成工艺研究 生产单位：孝感深远化工有限公司 1引言 三唑杂环类化合物具有广泛的生物活性，如抗菌、镇静、抗焦虑、消炎、除草、杀虫以及调节植物生长等[1-3]， 因而一直是杂环化学研究的重要领域。其中5-氨基-3-巯基-1，2，4-三氮唑（简称AMZ）是合成三唑类杂环衍生物的重要中间体，该结构中由于存在氨基和巯基两个亲核作用基团，可以进一步转化为多种新的杂环结构。在农药工业上，AMZ是制备三唑并嘧啶磺酰胺类超 高效除草剂（如DE-511、TP等）重要的中间体[4，5] ；AMZ的巯基经烃基化后再与二羰基化合物环化缩合制得的三唑并嘧啶类药物，可以抑制胃酸分泌，用于胃病的治疗[6，7]；在成像材料上，AMZ可用作彩色摄影的稳定剂、显影剂等，AMZ的巯基甲基化，再与乙酰乙酸乙酯环化 缩合的产物可用作新型的照相乳胶稳定剂。本文以水合 肼为原料，研究了合成5-氨基-3-巯基-1，2，4-三氮唑化合物的工艺条件，合成路线如下 2实验部分 在带有电磁搅拌、滴液漏斗、回流冷凝管的250mL三口烧瓶中，加入水合肼23.6mL，硫氰酸铵66.8g和水 11mL，搅拌条件下缓慢滴加浓硫酸21.6mL。滴加完毕，升温至回流，反应4h后，出料、静置、冷却，加入NaOH溶液调节pH值至4~6，过滤、洗涤、重结晶提纯得浅黄色固体，测得熔点为204.9℃（文献值202～205℃），收率61.9%。2.2AMZ的制备2.2.1实验方法 三口烧瓶中加入NaOH水溶液，加热，分批加入自 制的2，5-联二硫脲，在回流状态下反应。冷却至室温，用盐酸调pH 1，过滤、洗涤，得白色晶体，重结晶提纯，测得熔点为300~302.5℃（文献值300～302℃）。 2.2.2结果与讨论 采用正交实验设计，双硫脲与水的摩尔比一定（0.06∶ 1 ）的条件下，对双硫脲与NaOH的摩尔比、反应时间、反应温度3项因素进行筛选，选择最优条件。实验条件和结果如表1所示 从表1数据可以看出，影响反应最主要的因素是物 料配比和时间，相比起来在上述范围内反应时间、反应温度对反应影响较小。 （1）物料配比与收率的关系NaOH的加入量越大，产品收率越高。该步反应主要是双硫脲脱硫化氢合环反应，NaOH主要是提供一个碱性的反应环境，其浓度影响着溶液pH值的大小，溶液中的碱性越强，越有利于反应的进行。NaOH的最高浓度理论上可以达到其最大溶解度，但NaOH溶液浓度过高，对玻璃仪器有很强的腐蚀作用，特别是高温回流 时， 腐蚀作用更加明显。因此正交试验时只选取了其实际可能操作的较高浓度。 （ 2）反应时间与收率的关系反应时间太短，反应不完全，造成产物收率较低；反应时间太长，则会增加生产的周期，使生产成本增加 。作者在所得到较优条件下研究了反应时间为 6h时的产物收率，发现产物收率提高甚少（见表2最后一组数据），因此反应时间宜选择5h 要的。从实验结果看温度为125℃时最有利于主反应的进行，收率最高。 2.3较佳条件验证 经计算和方差分析，得到较佳工艺条件A（Ⅲ）B（Ⅲ）C（Ⅱ），即双硫脲∶NaOH（mol） 1∶5，125℃下反应5h。按照上述结果进行了复证试验，试验结果如表2所示。 由表2可以看出，在较佳条件下，AMZ的收率和纯度重复性很好，平均收率可达到85.5%以上。 3结论 以自制的2，5-联二硫脲为原料合成5-氨基-3-巯基-1，2，4-三氮唑，通过对其合成条件研究和影响因素的分析，得出合成5-氨基-3-巯基-1，2，4-三氮唑的较佳条件是：双硫脲∶NaOH为1∶5（mol），反应温度为125℃，反应时间为5h，产物的收率大于85%。