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T细胞受体 (T Cell Receptors) TCR基因及其重排 TCR Gene and Their Rearrangement * T Cell Receptors and T Cell Development ab-TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞(APC) αβTCR:由α、β链组成 γδTCR:由γ、δ链组成。 8-1 TCR 由 5 种6条多肽链组成,转导抗原激活信号 -S-S- Va Ca Vb Cb g e d -S-S- TCR-ab CD3 复合体 z h z z -S-S- e 胞膜 胞浆 ITAM 糖基 TCR- CD3复合分子 TCR识别抗原肽/MHC 免疫受体酪氨酸活化基序(immune receptor tyrosine-based activation motif,ITAM) TCR复合物的组成 抗原肽 抗原肽 ab TCR HLA- I CD 8 HLA- II CD 4 ab TCR TCR 辅助受体— CD4 和 CD8 I-8, II-4; I-内, II-外。 1、稳定TCR与抗原肽-MHC-I / II类分子复合物间的相互结合 2、参与信号传导 其多样性主要表现在V区的超变区(互补决定区)CDR1,CDR2,CDR3的差异。 TCR的多样性 (Diversity of TCR) 40 30 20 10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 TCR Va 区氨基酸序列 氨基酸残基的变异百分率 CDR1 CDR2 CDR3 αβTCR 的N末端也具有“三明治样” 结构。由8个折叠袢组成。 αβTCR的立体结构 (Tertiary structure of αβTCR) αβTCR的α、β链顶端的折叠环即CDR1,CDR2,CDR3共同组成抗原结合槽。这就是TCR识别抗原肽/MHC的部位。   c d e h a g f c c COOH CDR3 HV4 NH2 CDR1 CDR2 T 细胞抗原受体及其识别抗原的特点 只识别表达于APC表面并与MHC分子结合成复合物的多肽 只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇 TCR识别抗原受到MHC的限制: CD4+Th只识别与MHC-II分子结合的肽段; CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段 相同:(1)抗原结合位点都在V区。(2)都是IGSF结构。 不同:(1)TCR单价,Ig双价。(2)TCR无分泌型,Ig有。 T细胞受体库 a, b, g, d TCRA,TCRB,TCRG,TCRD 8-2 TCR基因: TCR基因的结构及其重排过程与Ig基因类似 重排与Ig重链相似 重排与Ig轻链相似 TCRA 和 TCRD 14q TCRB 7q TCRG 7p GV1 GJ1 GV2 GV3 GV4 GC1 GC2 GJ2 3 5 AV (n = 46) DV/AV DD DJ AJ 3 5 TCR的胚系基因结构 BV (n = 64) BJ1 BJ2 3 5 BD1 BC1 BD2 BC2 a g 无D区基因;b d有D区基因 V 片段数 D片段数 J片段数 C片段数 基因组定位 TCRA 42 0 50~70 1 14 TCRB 64 2 13 2 7 TCRG 8 0 2 2 7 TCRD 6 3

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