三种工艺制备二丙酸倍他米松乳膏的研究及对比.docVIP

三种工艺制备二丙酸倍他米松乳膏的研究及对比 二丙酸倍他米松原料药不溶于水，制成O/W型乳膏为混悬型乳膏，制剂中原料药粒径对本品质量影响重大，本文着重对主药加入方式的研究进行介绍，并对不同工艺制得样品进行对比。 1 材料 1.1 仪器 气流粉碎机（潍坊埃尔派粉体技术设备有限公司）、D2010W电动搅拌机（上海梅颖浦仪器仪表制造有限公司）、T25数显分散机（德国IKA公司）、TDL-5-A低速台式离心机（上海安亭科学仪器厂。 1.2 药品与试剂 二丙酸倍他米松（重庆华邦胜凯制药有限公司）、天然脂肪醇（无锡市东泰精细化工有限责任公司镇江分公司）、轻质液状石蜡（吉林市吉化江城油脂化工有限责任公司）、GELOT 64（法国GATTEFOSSE公司）、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、BHT、丙二醇、甘油、SDS、依地酸二钠均来源于湖南尔康制药股份有限公司、纯化水（自制） 2 方法与结果 2.1 制备工艺 2.1.1 原料药溶解于丙二醇，直接加入基质中 工艺操作：（1）主药溶解：主药加入丙二醇中，70～80℃加热并搅拌使溶解完全;（2）水相配制：甘油、SDS、依地酸二钠加入纯化水中加热溶解，保温70～80℃备用;（3）油相配制：天然脂肪醇、轻质液状石蜡、GELOT 64、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、BHT搅拌下加热熔融成淡黄色液态，保温70～80℃备用;（4）乳化：搅拌下将水相加入油相，乳化15min;（5）主药加入：待基质冷至60℃时将主药溶液加入，均质1min，继续搅拌冷却为膏体，即为样品1; 2.1.2 原料药溶解于丙二醇，加入油相 工艺操作：（1）主药溶解、（2）水相配制、（3）油相配制均同上;（4）将主药溶液加入油相，混匀，保温备用;（5）乳化;（6）冷却同上，制得样品2。 2.1.3 原料药溶解于丙二醇，搅拌下加入水中微晶化控制粒径 工艺操作：（1）主药溶解同上;（2）微晶化：快速搅拌下将主药溶液加入约处方量60%纯化水中，使主药均匀析出，测定粒径;（3）将水相基质加入剩余处方量纯化水中，加热溶解;加入主药混悬液中，共同加热至70～80℃，保温备用;（4）油相配制;（5）乳化;（6）冷却同上，制得样品3。 2.2 外观评价 分别以膏体均匀性、涂展性、光泽度、细腻度为评价指标，对3种工艺制得样品进行评价，优秀得1分、一般得0分，较差得-1分，结果如下： 表1 样品1 样品2 样品3 性状 1 1 1 推展性 1 0 1 光泽度 1 0 1 细腻度 -1 1 1 总分 1 2 4 由表1可见，各样品外观评价的结果由优到劣依次为：样品3、样品2、样品1。 2.3 初步物理稳定性评价 2.3.1 考察项目 （1）离心试验：上述3样品分别于3000r/min离心30min，观察有无油水分离现象。 （2）耐热试验：上述3样品分别装入具塞比色管中，55℃烘箱内恒温保持6h，观察各样品膏体变化。 （3）耐寒试验：上述3样品各1支，于-15 ℃的冷冻箱中保持24 h 后取出，恢复至室温后观察膏体的变化情况。 （4）高温-低温循环试验：上述3样品各1支，2～8℃放置2天后再40℃放置2天，循环3次，观察各样品膏体变化。 2.3.2 考察结果 样品初步物理稳定性试验如下： 表2 样品1 样品2 样品3 离心试验 - - - 耐热试验 - - - 耐寒试验 + - - 高温-低温循环试验 + - - 备注：“+”膏体变粗糙;“++”有一定程度的油水分离;“+++”乳膏破乳;“-”膏体稳定。 由上表可见，各样品物理稳定性以样品2、样品3较佳，样品1略差。 2.4 含量及含量均匀性 在盛装样品的烧杯中以立体十字交叉方式，于下述5个点取样测定含量，并计算含量均匀性，结果如下： 表3 样品1 样品2 样品3 含量 （%） 上左 99.3 99.9 100.3 上右 100.9 100.8 99.3 中心 101.3 101.1 99.2 下前 98.7 99.4 100.5 下后 99.1 99.7 99.4 平均含量（%） 99.86 100.18 99.74 RSD（%） 1.2 0.7 0.6 由表3可见，各样品含量均匀性均可满足要求，样品2、样品3含量均匀性更好，样品1比后两者略差，但含量均匀度也有较高保障。 2.5 粒度 取样品适量，涂成薄层，显微观察如下： 样品1：视野较均匀，偶见黑色团块状聚集，粒子形态不规则，单个最大约50μm 样品2：视野较均匀，偶见聚集，条状粒子边缘整齐，棱角明显，单个最大约30μm 样品3：视野均匀，未见明显聚集，细小条状粒子散布于视野中，边缘整齐，棱角明显，单个最大约10μm 实验结果可见，样品3显微观察主药粒径最小，且分布最均匀。 3 结论 对三种不同工艺制得样品进行综合评价，各项指标均表明以原料药溶解后微晶化方式制得样品最理想，