《分子生物学教学课件》基因表达调控.pptVIP

第十三章 基因表达调控 Regulation of Gene Expression 第一节 基因表达调控的基本概念 一、基因表达的概念 基因 gene 遗传的基本单位，是编码一种RNA或一种多肽的DNA片段 包含: 编码序列 非编码的调节序列 内含子 cDNA complementary DNA 由mRNA反转录而来，即与mRNA互补的DNA，含编码多肽链的序列和翻译调控序列，但不含基因转录的调控序列 基因组 genome 指来自一个遗传体系的一整套遗传信息或整套基因 原核生物:单个的环状染色体所含的全部基因 真核生物:一个生物体的染色体所包含的全部 DNA，又称为染色体基因组 基因表达 gene expression 指基因转录及翻译的过程 表达产物:大多数是蛋白质,但 rRNA, tRNA基因的表达产物是 RNA分子 基因表达是受调控的 二、基因表达的特异性 时间特异性 temporal specificity ：按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生 在多细胞生物中，从受精卵到组织、器官形成的各个不同发育阶段，相应基因严格按一定时间顺序开启或关闭，使基因表达产物与分化、发育阶段表现一致。又称为阶段特异性 stage specificity 空间特异性 spatial specificity : 指基因表达的空间分布差异,即在个体某一发育、生长阶段，同一基因只在特定的细胞或组织中表达，或在不同的细胞或组织中的表达量不同 　 基因表达的空间特异性是机体组织分化的前提 三、基因表达的方式 基本表达 constitutive gene expression 指生物体内某些基因在各个生长阶段，能在大多数或几乎全部组织中持续表达，而很少受到环境因素的影响 基因的组成性表达只受启动序列或启动子与RNA聚合酶相互作用的影响，但表达水平并非一成不变 管家基因 housekeeping gene : 在生物体的几乎所有细胞中持续表达的基因 　表达产物是维持细胞基本生命活动所 　必需的 诱导和阻遏 induction and repression） 诱导:可诱导基因在特定环境中表达增强 的过程 阻遏:可阻遏基因在特定环境中表达水平 降低的过程 协调表达 coordinate expression ：在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致，共同表达 协调调节 coordinate regulation 四、基因表达调控的生物学意义 适应环境、维持生长和增殖 维持个体发育与分化 第二节 基因表达调控的基本原理 一、基因表达调控的多层次和复杂性 转录水平：基因激活 转录起始 转录后加工 mRNA降解 翻译水平：蛋白质翻译 翻译后加工修饰 蛋白质降解 二、基因转录激活调节的基本要素 特异DNA序列 主要指DNA调控序列 决定基因的转录活性 调节蛋白 DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质相互作用 RNA聚合酶 原核生物: 操纵子 operon 机制 a. 启动序列：RNA聚合酶结合并起动 转录的特异DNA序列 共有序列 consensus sequence —— 决定基因转录活性的大小，其中任一碱基突变或变异都会影响RNA聚合酶与启动子序列的结合及转录起始 b. 操纵序列：阻遏蛋白的结合位点 当操纵序列结合有阻遏蛋白时,会阻碍RNA聚合酶与启动序列的结合，或使RNA聚合酶不能沿DNA向前移动，阻遏转录 c.其它： 结合激活蛋白的特异DNA序列 ——能使RNA聚合酶活性增强，使 转录激活 真核生物: 顺式作用元件 cis-acting element 原核生物基因调节蛋白 a. 特异因子：决定RNA聚合酶对启动序列 的特异性识别和结合能力 b. 阻遏蛋白：与操纵序列结合，阻遏基因 转录 c. 激活蛋白：可结合启动序列邻近的DNA 序列，促进RNA聚合酶与启动序列的结 合，增强RNA聚合酶活性 真核生物基因的调节蛋白　——转录因子 transcription factors a. 反式作用因子: 由某一基因表达的蛋白质，通过与特异的顺式作用元件相互作用反式激活另一基因的转录 b.顺式作用蛋白: 可特异识别、结合自身基因的调节序列，调节自身基因的开启或关闭 DNA-蛋白质相互作用 ——指调节蛋白与DNA调控序列 之间的特异识别及结合 蛋白质-蛋白质相互作用 —— 调节蛋白的单体通过蛋白质-蛋白 质之间的相互作用，形成二聚体或 多聚体，才具备结合DNA的功能 a. 启动序列/启动子与RNA聚合酶活性： 启动序列或启动子的核苷酸序列差异影响它们与RNA聚合酶的亲和力，而亲和力的大小直接影响转录起动的频率