12-羧酸衍生物(药学专升本陆涛,7版).ppt

再脱氢 R-CH2-C—CH2-CO2H O R-CH2-CH— CH2-CO2H OH 水化 酮式分解 代谢发生障碍时 R-CH2-C—CH3 + CO2 O 酸式分解 正常代谢 R-CH2-C—OH O CH3-C—OH O + 参与三羧酸循环 继续b-氧化 脱氢 R-CH2-CH2—CH2-CO2H ——— R-CH2-CH CH-CO2H b a 饱和脂肪酸因霉菌或酶的影响可发生b-氧化: 中和1g油脂中的游离脂肪酸所需氢氧化钾的mg数称为油脂的酸值。酸值大，说明油脂中游离脂肪酸含量较高，即油脂酸败程度较严重。通常酸值 6 的油脂不能食用。 油脂酸败的重要标志是油脂中游离脂肪酸的含量增加。油脂中游离脂肪酸的含量常用酸值（acid number）表示。 皂化值、碘值及酸值是油脂分析中三个重要理化指标，我国药典对药用油脂的皂化值、碘值和酸值都有一定的严格要求。 （二）磷脂 磷脂是含有磷酸二酯键的脂类。分为甘油磷脂和鞘磷脂（又叫神经磷脂）2种。由甘油构成的磷脂称为甘油磷脂，由鞘氨醇构成的磷脂称为鞘磷脂。 O CH2—O—C—R1 CH CH2—O—P—OH OH O a b * a’ 磷脂酸 HO-R 1. 甘油磷脂：可看做磷脂酸的衍生物。 R2—O—C— O || 磷脂酸中的磷酸部分，再与HO-R脱水形成甘油磷脂。 （一）甘油磷脂 CH2 -OCO - R1 R2-COO-C—H CH2 —O —P—O—R OH O 1 2 * 3 R1 常为饱和脂肪酸如C16，C18 R2 常为不饱和脂肪酸如花生四烯酸 C2是手性碳原子，可形成一对对映体。 自然界中得到的都属于R构型（L-甘油磷脂）。 甘油磷脂 glycerophosphatide 的结构通式 甘油磷脂中R基团的不同，种类也不同。 R —CH2CH2-N CH3 2 OH α-卵磷脂 磷脂酰胆碱 + - + - HO-CH2CH2-N CH3 3 OH （胆 碱） R —CH2CH2-NH2 α-脑磷脂 磷脂酰乙醇胺 HO—CH2CH2-NH2 乙醇胺 R—CH2CH-COOH NH2 HO—CH2CH-COOH 丝氨酸 NH2 脑磷脂 磷脂酰丝氨酸 胆碱、乙醇胺、丝氨酸等分子中的醇羟基分别与磷脂酸中的磷酸基以磷酸酯键相结合构成三种最重要的甘油磷脂。 α-卵磷脂 磷脂酰胆碱 CH2 -COO - R1 R2-COO-C—H CH2 —O —P—O— O O CH2CH2-N CH3 3 + - 物理性质：不溶于水及丙酮，溶于乙醇、乙醚、氯仿中。 α-脑磷脂 磷脂酰乙醇胺 CH2 -COO - R1 R2-COO-C—H CH2 —O —P—O— O O CH2CH2-NH3 + - 物理性质：不溶于丙酮，难溶于乙醇、能溶于乙醚。 2.鞘磷脂 P395 不要求 3.蜡 P396 不要求 作业P384 1 2 4 6 8 3 2 4 6 8 4 1 7 8 10 1 THE END 腈在惰性溶剂（如乙醚）中用氯化亚锡和氯化氢处理，可部分还原得到醛亚胺盐与SnCl4的络合物，后经水解得到醛，此反应称为斯蒂芬反应。此反应常用于将芳香腈转化为芳醛。 腈催化氢化可还原生成伯胺： （四）酰胺的特性 1．酰胺的酸碱性 酰胺分子中氨基受酰基的影响，氮上的未共用电子对离域，电子云向羰基偏移，使得氮原子上的电子云密度降低，其氨基的碱性减弱，酰胺的水溶液不显碱性，而呈中性。 CH3—C O N H CH3 ·· 酰亚胺分子中，氮原子连接两个酰基，氮上的电子云密度大大降低而不显碱性；同时氮氢键的极性增强，而表现出明显的酸性。能与氢氧化钠 或氢氧化钾 水溶液成盐。 酰亚胺在碱性溶液中可以和溴发生反应生成N—溴代产物，如在冰冷条件下，将溴加到琥珀酰亚胺的碱性溶液中可制取N-溴代琥珀酰亚胺 NBS ： 2．霍夫曼降解反应 氮上未取代的酰胺在碱性溶液中与卤素作用，失去羰基而生成少一个碳原子的伯胺的反应，称为霍夫曼 Hofmann 降解反应，或霍夫曼重排反应。 反应机理： 在溴的碱溶液中，酰胺氮上的氢被溴代，生成N—溴代酰胺 1 ， 1 中的溴和酰基增强了氮上氢原子的酸性。在碱性条件下，先生成不稳定的负离子 2 ， 2 重排生成异氰酸酯 3 。根据许多实验证据可以认为：重排过程与SN2机理类似，烃基带着一对电子作为亲核试剂进攻氮，同时溴则带着一对电子离去。异氰酸酯加水，生成不稳定的取代氨基甲酸 4 ， 4 脱羧生成相应的伯胺。 霍夫曼降解反应操作简单易行，常用来制备伯胺或氨基酸。 在霍夫曼重排反应中，如果酰胺分子中α-碳原子是手性中心，反应后手性中心的构型保持不变。 重排反应进行时，迁移基团通过过渡态，从碳原子