晚期NSCLC维持治疗(修改)讲解.ppt

晚期NSCLC维持治疗的回顾与展望 为什么要维持治疗？ 维持治疗是否有效？ 对维持治疗药物的要求和选择？ 维持治疗的选择：继续维持？换药维持？ 维持治疗应用何种药物？ 有效——改善PFS或总生存 低毒——耐受性好 改善或维持生活质量 健择维持治疗：PS评分好的患者 Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163. KPS80: n=99 KPS≤80: n=107 HR=2.1 (95% CI:1.2~3.8) HR=0,8 (95% CI: 0.5~1.3) HR=2.1 (95% CI:1.2~3.8) HR=0,8 (95% CI: 0.5~1.3) 全程(始于诱导) 维持(始于维持) 健择1250mg/m2第1,8天 顺铂80 mg/m2 第1天 每周期21天 健择1250mg/m2(第1,8天，每周期21天) +BSC，直到PD，不含其他治疗 N=138 BSC（不含放疗） N=68 R CR，PR或SD患者 进行2:1随机分组 (N=206) N=352 4周期GP化疗 R 力比泰维持治疗：非鳞癌优选 Scagliotti GV, et al. 2013 WCLC P2.10-037. JMEN研究 PARAMOUNT研究 力比泰 + BSC 安慰剂 + BSC 力比泰 + 顺铂 根据 RECIST 评价为 CR/PR/SD R2:1 既往未接受过治疗 PS 0/1 IIIB-IV期非鳞癌 NSCLC 力比泰 + BSC 安慰剂 + BSC 健择、紫杉醇、多西他赛联合铂类 根据 RECIST 评价为 CR/PR/SD R2:1 既往未接受过治疗 PS 0/1 IIIB-IV期NSCLC Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440. HR=0.70 95%CI=0.56-0.88 P=0.002 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 生存概率 0 6 12 18 24 30 时间 (月) 36 42 48 力比泰 (n=325): 15.5m 安慰剂 (n=156): 10.3m 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 12 18 24 30 36 OS HR=0.78 95%CI=0.64-0.96 P=0.0191 力比泰 (n=359)：中位16.9个月 安慰剂 (n-180)：中位14.0个月 PARAMOUNT：力比泰继续维持 JMEN：力比泰换药维持 力比泰维持治疗：非鳞癌优选 力比泰换药维持：显著延长患者OS，降低死亡风险30% 力比泰继续维持：显著延长患者OS，降低死亡风险22% INFORM研究设计 EGFR=表皮生长因子受体；PS=体力状态；WHO=世界卫生组织 吉非替尼(250 mg/d) 安慰剂(每日一次) 1:1 随机 患者 年龄≥18岁 完成4周期一线含铂化疗后未进展或未出现不可耐受毒性 生存预期≥12周 WHO PS 0-2 有可测量病灶 IIIB/IV期疾病 EGFR突变未知 终点： 主要 无进展生存期 (PFS) 次要 客观缓解率 (ORR) 疾病控制率 (DCR) 总生存期 (OS) 疾病相关症状 安全性与耐受性 探索性 生物标记物 EGFR 突变 (组织) EGFR 突变 (血浆) 中位随访16.8个月 Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511. TKI药物维持：优选EGFR突变 吉非替尼维持治疗未能显著延长OS (ITT) 0 16 40 56 72 96 112 总生存 (%) 0 10 40 60 80 100 20 30 50 70 90 8 24 32 48 64 80 88 104 120 128 时间 (周) HR (95% CI) = 0.84 (0.62, 1.14); p=0.2608 吉非替尼(n=148) 安慰剂(n=148) 中位 OS, 月 6个月生存率, %12个月生存率, % 18.782.268.8 16.984.966.0 Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511. Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511. 0 20 40 60 80 100 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 PFS (%) 时间 (周) 0 20 40 60 80 100 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 P