病毒性肝炎教学幻灯片.ppt

病毒性肝炎 病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。 甲型肝炎 其他肝炎 甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪－口（消化道）途径传播，有季节性，可引起暴发流行。 证实的：甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒（“原发”嗜肝病毒） 未定论的：庚型（HGV/GBV-C）、输血传播病毒（TTV）、Sen病毒（SENV）等等（未定型？） 继发可发生肝炎的：巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、黄热病毒、冠状病毒等（全身感染的一部分） ㈠ 甲型肝炎病毒（HAV） HAV是微小RNA病毒（Picornavirus）科的一员。 1981年归类为肠道病毒属72型。 最近归入嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus），HAV是该属仅有的一个种。 HAV直径27~32nm，无包膜，球形，内含单正股线状RNA。 电镜下可见空心和实心两种颗粒存在 实心颗粒：成熟的病毒颗粒 空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸 HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。有疫苗。 IgM型抗体仅存在于起病后8～12周（6个月之内，是近期感染的标志。无慢性肝炎。 IgG型抗体可保存多年，是既往感染的标志。 100度1分钟灭活。 ㈡ 乙型肝炎病毒（HBV） 1、HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科中正嗜肝DNA病毒属的一员。 2、100度10分钟灭活。 乙型肝炎病人或携带者的血清中有３种颗粒： 小球形颗粒：直径15～25nm 管形颗粒：直径22nm、长50～230nm 大球形颗粒：直径42nm 大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称Dane颗粒。 HBV基因组又称HBV DNA 环状部分双股DNA： 全长3182bp 长的负链（L）： 分 S、C、P、X区 短的正链（S） 基因结构及编码蛋白 基因组 HBV DNA 编码蛋白 4个ORF 长链 S区 前S1 前S1蛋白 preS1 前S2 前S2蛋白 preS2 S HBsAg（小分子蛋白/主蛋白） preS2+ HBsAg：中分子蛋白 preS1+preS2+ HBsAg：大分子蛋白 C区 前C HBeAg C HBcAg P区 功能蛋白 DNA聚合酶、RNA酶H等 X区 X蛋白（HBxAg:有反式激活作用；与HCC 有关？） 抗原抗体系统 1、HBsAg与抗HBs （1）HBsAg：感染后最早1～2周，最迟11～12周出现。急性自限性持续1～6周，最长20周；无症状携带者和慢性患者持续多年甚至终生。只有抗原性，无传染性。 （2）抗HBs（HBsAb）：HBsAg阴转后出现或不出现，升高↑→→下降↓。唯一保护性抗体。对HBV有免疫力？（乙肝恢复期、过去感染、接种乙肝疫苗） 2、preS1和抗preS1 （1）preS1：感染早期紧接HBsAg出现。急性期阴转提示病毒清除。阳性是HBV存在和复制的标志，持续阳性提示慢性化。 （2）抗preS1：保护性抗体，感染早期可出现。 3、preS2和抗preS2 （1）preS2：HBV复制的一项指标 （2）抗preS2：保护性抗体，恢复早期出现。 前S蛋白有很强的免疫原性。 4、HBcAg和抗HBc （1）HBcAg：主要存在Dane颗粒的核心，游离的极少（临床不检测）。主要存在于受染肝细胞核内，有很强免疫原性。 （2）抗HBc：HBV感染几乎可检出。 抗HBc-IgM:HBV感染后较早出现，6个月阴转；阳性提示急性期或慢性肝炎急性发作。 抗HBc-IgG:出现迟（6个月后），持续多年甚至终生 5、HBeAg和抗HBe （1）HBeAg：一般仅见于HBsAg阳性血清，略晚于HBsAg出现，持续存在预示慢性化。是重要的免疫耐受因子，大部分情况下其存在表示处于高感染低应答期。“大三阳”? （2）抗HBe：HBeAg消失抗HBe出现称为e抗原血清转换（每年10%），转换过程提示机体由免疫耐受转为免疫激活（病变活动）。转换后仅抗HBe阳性（HBV阴性）提示病毒复制静止，传染性降低；若抗HBe阳性（HBV阳性），肝炎活动，称HBeAg阴性肝炎。“小三阳”? HBsAg的抗原性较复杂： 有一个属特异性的共同抗原决定族“a”和至少两个亚型原决定族“d/y”和“w/r”，据此将HBsAg分为10个亚型，其中两个为混合亚型，主要是adw、 adr、 ayw 、ayr。 我国长江以北adr占优势，长江以南adr、 ayw占优势。 基因型及亚型在流行病学上有一定意义，且对抗病毒治疗的方案确立（药物选择、疗程）有参考价值。 1、HBV基因变异大多为沉默突变，无生物学意义。 2、S基因突变可引起HBsAg亚型改变或HBsAg阴性乙型肝炎。 3、前C基因开始编码