药物分析课件第7章-芳香胺类药物的分析资料.ppt

基本要求 第一节 芳 胺类药物的分析 芳胺类药物分为两类 3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。 5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。 三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 （二）与三氯化铁反应 2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。 3. 与汞离子反应 2. 苯佐卡因的鉴别 五 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因 六 紫外特征吸收光谱法 1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax 240nm;E1%1cm 715 在HCl 0.1nol/L -甲醇于λmax 249nm; E1%1cm 880 七 红外吸收光谱法 2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。 二 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 为什么要检查？ Ar-NH2 + RCOOH 1. 原理： 测定主要条件： KBr + HCl 3 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱 性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比 醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。 中性条件下的重氮化反应 （五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 第二节 苯乙胺类药物的分析 一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 常见的苯乙胺类药物 二、鉴别试验 一 与三氯化铁反应 三）氧化反应 四）紫外特征吸收与红外吸收光谱 五）与亚硝基铁氰化钠 Rimini试验） 是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石酸间羟胺鉴别。 六 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸伪麻黄碱鉴别： 二 有关物质的检查 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 二 溴量法 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及 其注射液用此法。 三 比色法 利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe3＋络合显色，进行比色 测定； 也可利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶合显色，进行 比色。 例如：盐酸克伦特罗栓的含量测定 五 荧光分光光度法 六 HPLC法 例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定 采用RPIP-HPLC-UV法；用外标一点法进行定量测 定。 例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定 采用RPIP-HPLC-EChD 法；用标准曲线法进行定量 测定。 第三节 芳氧丙醇类药物的分析 一、药物结构与主要理化学性质 三、盐酸卡替洛尔中有关物质检查 本品采用TLC法中的高低浓度对照法 四、含量测定 （一）非水溶液定法 盐酸卡替洛尔，氧烯洛尔原料可采用此法 盐酸卡替洛尔［B]HCl + HClO4 [B]HClO4 + HCl 用电位法指示终点, HCl不干扰，无需加醋酸汞处理。 （二）紫外分光光度法 本法主要用于制剂分析。例如盐酸卡替洛尔注射液采用本法。 采用对照品比较法： CX AX/AR ×CR 标示量％＝ CX ×D/V取ml×规格ml/标示量×100％ 练习与思考 上述偶合剂可与HNO2显色，干扰比色测定，可先加氨基 磺酸铵分解过量的HNO2。 HNO2 ＋ 2H2NSO3NH4 2N2 + NH4 2SO4 + H2SO4 +H2O 四 提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺的含量测定： ［B］H2SO4 + NaOH + NaCl 乙醚 提取［B］ + H2SO4 蒸去乙醚 NaOH标准液滴定 终点 肾上腺素测定： λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。 肾上腺素 +I2 肾上腺红 一定条件下 N-甲基-3,5,6-三羟基吲哚 七 衍生化GC法 （GC-FID 以盐酸美西律作内标物 应用示例：盐酸芬氟拉明片的含量测定 盐酸芬氟拉明＋三氟乙酰肝 衍生物 返 回 氧烯洛尔化学名为 1-邻烯丙氧基苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇.本 品为白色结晶粉末, 乙醇、丙酮中易溶；异密、氯仿中略溶； 水中微溶。 盐酸卡替洛尔化学名为5-[3-[1,1-二甲基乙基 氨基-2-羟丙氧基］ -