药物分析课件第8章-杂环类药物的分析hao资料.ppt

基本要求 第一节 吡啶类药物 一、典型药物的结构与主要化学性质 （一）典型药物的结构 2．还原性 异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性 酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合 物发生缩合反应。 3．吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环 α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所 取代；硝苯地平的吡啶环β、β’位被甲酸甲酯 所取代，其吡啶环可发生开环反应。 二、鉴别试验 （一）吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异 烟肼和尼可刹米。 采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需适当处理， 即将酰肼氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后进行鉴别。 如异烟肼鉴别： （三）??形成沉淀的反应 具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形 成沉淀。 如 （五）?紫外吸收光谱特征 本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光区有特征 吸收，其最大、最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。本 类药物的紫外特征吸收鉴别方法见下表。 BP的检查方法： 供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水 1:1 制成10ml. 对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀 释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml， 加丙酮-水 1:1 稀释至100ml。 薄层板：硅胶GF254薄层板 展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水 50:20:20:10 显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液 检测结果： 于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应 小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯 甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的 强度大于供试液中的杂质斑点。 3. 差示分光光度法 二 尼可刹米中有关杂质检查 因有关杂质的化学结构不明，故Ch.P采用TLC 法中的高低浓度对比法进行检查。 具体方法 1。供试液Ⅰ和Ⅱ的制备 2。有关杂质对照品液Ⅰ和Ⅱ的制备 3. 色谱条件与灵敏度调节 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：甲醇-水（3 ：2）；检测波长：235nm。 取对照品溶液Ⅱ20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使 杂质A和B组分色谱峰的峰高为满量程的20%；杂质A和B组分之间， 杂质B与硝苯地平之间的分离度均符合规定。 2. 旋光性 硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为-237o至-244o； 硫酸奎尼丁为右旋体，其比旋度为+275o至+290o；而盐酸环 丙沙星无旋光性。 3. 荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝 色荧光，而盐酸环丙沙星则无荧光。 （二）光谱特征 1. UV Ch.P采用本法鉴别盐酸环丙沙星。 2. 荧光光谱特征 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀H2SO4中均显 蓝色荧光，盐酸环丙沙星则无荧光，可用于本类药物的鉴别。 3. IR Ch.P中硫酸奎宁和盐酸环丙沙星均采用红外光谱的方 法进行鉴别，而硫酸奎尼丁未采用此法。 （三）无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁显硫酸盐的反应；盐酸环丙 沙星显氯化物的反应，可用无机盐的鉴别方法进行鉴别。 （二）盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 1。酸度 主要控制药物中酸性杂质。用pH计测定,pH为3.0～4.5。 2. 溶液的澄清度与颜色 主要控制本品中不溶性物质和有色杂质。 3. 有关物质 主要控制本品中可能引入结构不清的有关杂质， 采用HPLC法中归一化法进行检查，其检查方法如下： （二）主要化学性质 1。水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。 以阿托品为例，水解生成莨菪醇 Ⅰ 和莨菪 酸 Ⅱ 。 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为-24ο至-27ο，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。 三 沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 如：阿托品+氯化汞醇试液 黄色沉淀 东莨菪碱+氯化汞醇试液 白色沉淀 3. 易氧化物 主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及其它含有双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。 第四节 吩噻嗪类药物 一、基本结构与化学性质 （一）结构特点与典型药物 （二）主要化学性质 1.紫外和红外吸收光谱特征 硫氮杂蒽母核为共轭三环л系统 三个最大吸收峰别在：205nm、254nm、300nm 由于2位、10位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 硫氮杂蒽母核的硫为二价，易氧化为砜和亚砜，其紫外吸 收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。 另外，取代基R和R’的不同，则可产生不同的红外光谱 2.易氧化呈色 二价硫易氧化，遇不同氧化剂如硫酸、硝酸、 三氯化铁试液及过氧化氢等，随着取代