药物分析课件第11章A-抗生素类药物的分析hao资料.ppt

第十一章 青霉素 氨苄西林（氨苄青霉素） 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 头孢拉啶 头孢羟氨苄 一、 （二）手性C （三）共轭体系 （四）β–内酰胺环 3）异构体： t‘R1  相对保留时间 r12 ----- 1----被测物 t’R2 2----标准物 异构体 相对保留时间 判断 B异构体 0.85 供试液谱图中A异构体的峰面积 A异构体 1.0 与A、B异构体峰面积和之比应 为0.48~0.55。 1. K+、Na+的火焰反应 （二）各种盐的反应 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白 K+ 2. 沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓ 在过量HCl或 有机溶剂中溶解 白 青霉素 青霉素钠　 青霉素钾　 緘 + H 3. 重氮化 - 偶合反应 重氮化-偶合反应 芳伯氨基 4. 与三硝基苯酚反应 △ 二苄基乙二胺 mp 三硝基苯酚 光谱法 （三） 1、 UV法 样品、分解产物 Cu2+ 头孢氨苄 λmax 262nm 青霉素V钠 A280nm/A264nm 1.30～1.50 pH3.8 分子重排 2、 IR法 3180cm-1 ?N-H β–内酰胺 ?C O 1780cm-1 3470cm-1 ?O-H 1690cm-1 仲酰胺?C O 1250cm-1 ?C-O 以阿莫西林为例 色谱法 （四） 1、 TLC法 对照品对照法 2、 HPLC法 三、杂质检查 药物 检查项目 检查方法 头孢他啶 聚合物 HPLC法 头孢曲松钠  头孢哌酮钠 头孢噻肟钠 头孢呋辛酯 有关物质和异构体 HPLC法 头孢氨苄 有关物质 反相TLC法 青霉素钾（钠） 吸收度 紫外分光光度法 1.头孢他啶聚合物的测定 固定相：葡聚糖凝胶G-10（ 40~120μm ） 流动相A：3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液 流动相B：0.01%十二烷基硫酸钠 对照品溶液：头孢他啶对照品 100μg/ml 1）系统适用性试验：理论塔板数和拖尾因子用1mg/ml蓝色葡聚糖2000、流动相A测定；重复性用对照品溶液、流动相B测定。 N不低于900，拖尾因子0.75~1.5，峰面积的RSD应小于5.0%。2）测定方法 进样供试液，用流动相A；进样对照液，用流动相B。以外标法计算，含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%。 2.头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查 固定相：ODS 流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38） 1）头孢呋辛酯Δ2-异构体的制备：头孢呋辛酯对 照品+流动相 头孢呋辛酯Δ2-异构体。2）系统适用性试验：各异构体之间的R 1.5，以 头孢呋辛酯A异构体计算n 1500。 * 抗生素类药物的分析 进入 返回主目录 思考与练习 第一节 概 述 第二节 β–内酰胺类抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素 第四节 四环素类抗生素 第五节 抗生素类药物中高分 子杂质的检查 基本要求 基本要求 一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。 二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。 三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原理、测定方法与计算。 四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。 五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。 返 回 第一节 概述 1. 抗生素药物的特点 化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差 2. 微生物学法与理化法的比较 微生物检定法 理化法 以抗生素对微生物的杀伤或抑制程 度为指标衡量抗生素的生物效价 根据抗生素结构特点，利用其 特有的理化性质测定其含量 已知或新发现的抗生素、精制品或 粗制品均能测定 测定化学结构已知、已提纯的 抗生素 灵敏度高、样品需用量小、反映抗 生素的医疗价值，但操作步骤多、 费时、误差大 迅速、准确、专属性高、样品 需用量小、操作简单、省时 3.抗生素的活性以效价单位来表示： 每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成分的多少，用单位（u）或μg 表示。 1mg青霉素G钠盐定为1667单位 1mg青霉素G钾盐的单位（u） 1667×356.4/372.5 1595u/mg 分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类 返 回 第二节 β–内酰胺类抗生素 青霉素类 N S C H 3 C H 3 C O O H O H N 1 2 3 4 5 6 7 R C O 母核（6-氨基青霉烷酸） A B 头孢菌素类 A B （青霉素钾、钠） 普鲁卡因青霉素 头孢氨苄 头孢噻吩钠 酸性 结构特点与性质 Na 与碱金属 Na+、K+ 成盐 （一）羧基 易