羧酸衍生物-2.ppt

* 第十七章 羧酸衍生物（2） 主要内容： 羧酸衍生物与Grignard试剂的反应，羧酸衍生物 的还原反应 通过羧酸衍生物制备醛、酮 酯的缩合反应（Claisen缩合，Dieckmann缩合，交叉酯缩合），酯缩合反应机理 复习酰基上的亲核取代 水解，醇解，胺解 酰基上的亲核取代＝加成＋消除 问题：与其它亲核试剂反应如何？ 如： 羧酸衍生物化学性质（II） 羧酸衍生物与RMgX的反应 机理： 反应能否控制在中间产物——酮？ 酰氯、酸酐、酯 酮 叔醇 取代 利用酰卤的活泼性进行选择性反应制备酮 羰基的活性（亲电性）： 实验方法：将 R’MgX 滴加到 RCOCl 中, RCOCl 始终保持过量。 始终过量 比 较 酰氯与格氏试剂的反应 酯与格氏试剂的反应 快步骤 慢步骤 可保留 快步骤 慢步骤 立即反应 利用酸酐反应中间体低温稳定性制备酮 机理 低温不易分解 利用酰胺反应的特殊性制备酮 机理 有弱酸性 羧酸衍生物与 R2Cd 和 R2CuLi 的反应 比较： 活性强 活性较弱 不反应 羧酸衍生物的还原反应 LiAlH4 还原 反应能否控制在这一步？ 酰氯，酸酐，酯 胺 伯 醇 酰胺 注意：酰胺的还原有特殊性： 取代 用LiAlH(OPri)3还原酰氯至醛 只留有一个不活泼的H 很慢 制备 较快 可保留 羧酸衍生物的催化氢化还原（两个典型的例子） Rosenmund 还原 (i) 酰氯选择性还原至醛 (ii) 酯还原至醇（工业化） 使Pd催化剂活性减弱（催化剂中毒） 酯的金属钠还原 Bouveault－Blanc 还原 acyloin 缩合（酮醇缩合） 伯 醇 a-羟基酮 注意：溶剂的变化 Bouveault－Blanc 还原机理 acyloin 缩合（还原至酮醇） acyloin 缩合在合成上的应用举例 n 产率（％） 4~5 （6~7元环） 50－60 6~7 （8~9元环） 30－40 8~18（10~20元环） 60－98 有关羧酸衍生物 a-位的反应 酰卤的a-氢卤代 复习：羧酸a-位卤代 例： 酸酐a-位的反应——Perkin反应（p388第15.12节） 机理 酯的a-位的反应—— Claisen缩合 b-羰基酯 两分子酯的缩合 反应可逆 机理： 复习：烯醇负离子及其部分反应 烯醇负离子 醛、酮 酯 几类烯醇负离子的反应（第十五章：醛酮的反应） 氢氘交换 a卤代 醇醛缩合 亲核试剂 本章将介绍的几类烯醇负离子的反应 烷基化 酰基化 共轭加成 (Michael加成) 醛、酮或酯 二. 酯的酰基化——酯缩合反应 Claisen （酯）缩合（两个相同酯之间的缩合） b-羰基酯 （1,3-二羰基类化合物） 其它常用碱 NaH, NaNH2, LDA, Ph3CNa, t-BuOK （弱亲核性强碱） 碱 用 量对反应的影响 催 化 量： 反应可逆 大于化学计量： 反应完全 为什么？ 请注意所用碱的结构