培训课件-胰高血糖素瘤综合征.pptVIP

胰高血糖素瘤综合征内分泌科武晓泓、刘超、何戎华 Glucagonoma （GCGN） Case One 患者，女性，35岁。因躯干、四肢红斑反复发生4月余入院。4个月前开始自觉背部痒，出现米粒大红斑，渐融合成片。皮疹延及前胸、腰腹、四肢，间断应用地塞米松及赛庚啶治疗近20天，部分红斑脱屑消退。此后躯干、四肢仍有新皮疹出现，以双下肢为著，色暗红，境界清，表面部分渗出、糜烂、结痂。遂至我院门诊，查尿糖+++，拟“坏死松解性游走性红斑”收住皮肤科。病程中伴有舌炎，体重下降10kg。 体 检 体重53kg，BP110/80mmHg，轻度贫血貌，巩膜无黄染，全身浅表淋巴结无异常触及，舌面有裂纹。心肺无特殊。腹平软，未及包块，肝脾肋下未触及。胸背部、腰腹及四肢散在米粒至手掌大小红斑、淤斑及淡褐色色素沉着斑，部分表面糜烂、结痂，上覆鳞屑，以双下肢为著。双下肢可凹陷性水肿。 实 验 室 检 查 RBC 3.31×1012/L，Hb 104g/L，ALT 46.8 IU/L，TC 1.83mM，TP 58.2g/L，尿糖-~++，ESR、CRP、CEA、AFP、CA-50、CA-199、空腹Ins及C肽均正常。OGTT血糖0` 5.2mM、30` 3.4mM、60` 11.1mM、120` 8.7mM，空腹Glucagon 245.6pg/ml（正常值 200 pg/ml），腹部B超、MRI：胰头颈部占位3.7cm × 3.2cm。 诊 治 经 过 入院后对皮炎做对症治疗无明显疗效，尿糖间歇阳性，未予特殊处理。证断为GCGN后转至普外科，行胰（头、体部）、十二指肠切除术。术中见胰颈及附近扪及4cm×3.5cm×1cm肿块，质中。肝脏、胃、十二直肠、小肠、结肠、脾等无明显异常。病理示：胰岛细胞瘤，低度恶性，大小4cm× 3cm×2cm，瘤组织浸犯包膜、血管及脂肪组织。术后2周，患者舌炎及皮疹渐退，RBC 3.89×1012/L，Hb120g/L， Glucagon正常。 Glucagonoma 一种罕见的胰岛A细胞肿瘤，发病率为1/2~3×107，女性多见，男女之比为1:2~3，40~60岁好发。目前，国际上文献报道约200余例，国内自1981年以来仅报道16例。 发 现 史 1942年Becker等首先报道1例胰腺肿瘤病人合并特异的皮肤红斑、糖尿病、消瘦与贫血。 1966年McGavran等在1例糖尿病合并消瘦、贫血、皮疹、胰腺肿瘤患者发现高胰高血糖素血症，组织化学证实胰岛A细胞肿瘤。 1974年Mallinson正式命名本征候群为GCGN综合征。临床上由特征性皮疹、胃炎、舌炎、糖耐量受损、消瘦、低蛋白血症、贫血和血栓塞性疾病构成一组特殊的征候群。 生 理 学 Glucagon ，分子量3500 Da.，属分解性激素，可促进葡萄糖异生、糖原分解、酮体生成和脂肪分解；刺激胰岛素分泌；抑制胃、胰腺外分泌，松弛胃和小肠平滑肌，增加心率和心肌收缩力。 应激、蛋白餐、高氨基酸血症、饥饿、β-肾上腺能刺激和低血糖刺激胰岛A细胞释放Glucagon 。 葡萄糖、胰岛素、脂肪酸、酮体、α-肾上腺能激动剂和生长抑素抑制Glucagon分泌。 病 理 学 GCGN主要位于胰腺，75%在胰体尾部。大部分临床表现明显的患者在诊断时肿瘤已 5cm。 GCGN常为孤立性，但也可多发性，尤其伴发于MEN-1 综合征。60~ 80% GCGN为恶性，50%以上诊断时已转移，肝转移最常见。确证需电镜发现A细胞分泌颗粒或免疫组化胰高血糖素染色阳性。 临 床 表 现 糖耐量受损： DM 较轻，急、慢性并发症少见。 特征性皮疹： 坏死游走性红斑见于大部分病人。 好发于躯 干或摩擦部位。红斑 水疱 中心坏死、渗 出 产生痂皮。 当边缘向外扩散时，中心开 始愈合，痂皮 脱落，遗留色素沉着。整个发 展过程1~2周。 消瘦 90%患者体重下降超过5kg，伴营养不良、 低蛋白血症、血浆氨基酸浓度严重减少。 血栓塞性疾病 20~30%患者发生，深静脉血栓和肺栓塞常 见并可致死，脑及肾动脉栓塞也有报道。 与胰岛A细胞产生因子X增加有关。常需 预防性抗凝治疗。 间歇性腹泻 20%患者可见，与胰高血糖素瘤分泌其 它肽类激素增加肠动力有关。 精神异常 可出现抑郁、定向障碍、紧张和失眠。 其它 如胃炎、舌炎、贫血、眼部不 适、肌无 力等。 诊 断 典型临床表现，空腹血清Glucagon增高即可诊断GCGN。Glucagon的正常范围25~250pg/ml，GCGN时一般超过500~1000pg/ml。肾衰、烧伤、菌血症、Cushing综合征、低血糖、肝