培训课件-第三章血浆蛋白质与含氮化合物的生物化学检验.pptVIP

* HGPRT完全缺乏 引起Lesch-Nyhan综合征，因HGPRT完全缺乏导致嘌呤过多、明显的高尿酸血症，痛风伴有大脑瘫痪、智力减退、舞蹈病样多动症、肢体僵直痉挛，咬指、撞击行为致自身残毁。 又称自毁容貌综合征 属染色体X-连锁遗传 仅见男性小儿1岁内发病 又称青春期原发性痛风 属X-连锁遗传 患者痛风较严重，一般无神经症状 HGPRT部分缺乏症 * 高尿酸血症的原因 原发性 原发性肾脏排泄尿酸减少 原发性尿酸产生过多 继发性 各种肾脏疾病 导致嘌呤分解过多疾病 * （三）痛风的发生机制 是一组疾病，由遗传性和（或）获得性的尿酸排泄减少和（或）嘌呤代谢障碍，导致高尿酸血症及尿酸盐结晶形成和沉积，从而引起特征性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎，严重者呈关节畸形及功能障碍；常伴尿酸性尿路结石。从关节滑液或痛风石中证实有尿酸盐结晶，是确诊痛风的金标准。 仅有高尿酸血症，即使合并尿酸性结石也不称之为痛风。 原发性痛风与肥胖、原发性高血压、血脂异常、糖尿病、胰岛素抵抗关系密切。 痛风的概念 * 痛风药物治疗的生化机制  别嘌呤醇治疗痛风症。它首先被黄嘌呤氧化酶氧化为别黄嘌呤，然后牢固地结合在酶的活性部位上使其受抑制，从而抑制次黄嘌呤和黄嘌呤转变为尿酸。 别嘌呤醇在体内经代谢转变，与PRPP生成别嘌呤核苷酸，不仅消耗了PRPP，使其含量下降，而且还能反馈抑制PRPP酰胺转移酶，抑制嘌呤核苷酸的从头合成。 * （四）尿酸的生物化学检验 尿酸的测定方法 尿酸酶紫外法----参考方法 尿酸酶-过氧化物酶偶联法 磷钨酸还原法 HPLC法 干化学法 * 二、嘧啶核苷酸代谢紊乱的生物化学检验 从头合成与补救合成途径。 嘧啶核苷酸合成途径： 从头合成途径的原料：Gln, CO2, Asp。 与嘌呤核苷酸合成不同，嘧啶核苷酸的合成是先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖相连而成。 * 嘧啶核苷酸 从头合成途径 * 当乳清酸磷酸核糖转移酶和乳清酸核苷酸脱羧酶缺陷时，乳清酸不能转化为尿嘧啶核苷酸，乳清酸可在血中堆积，且随尿排出增多，称为乳清酸尿症。是一种罕见的嘧啶核苷酸代谢紊乱。患者尿中可见无色针状乳清酸结晶。 一种常染色体隐性遗传病，患儿出生后数月内表现低色素巨幼红细胞性贫血，并有生长迟缓和明显的智力障碍。 在尿液中发现针状乳清酸结晶，即可诊断。 治疗：用尿嘧啶治疗，但用叶酸或维生素B12治疗无效。 乳清酸尿症(orotic aciduria) * THE END 2006-04 * * * *  （3） 酪氨酸血症的生物化学检验 参考方法：离子交换层析 其他方法： 色谱法 分光光度法 酶学方法 * 3. 白化病（albinism） 在皮肤黑色素细胞中酪氨酸酶催化下，酪氨酸羟化生成多巴，后者经氧化、脱羧等反应转变为吲哚-5，6-醌，黑色素就是吲哚-醌的聚合物。 如酪氨酸酶缺乏，酪氨酸不能转变为黑色素，将导致白化病。 白化病发病率约为1/13 000，表现为白色头发、浅色皮肤和灰蓝色眼睛等。 多数白化病同时累及皮肤和眼部、少数单独累及眼部，但无单独累及皮肤者。 患者要尽可能避免日光照射。 * 4．尿黑酸尿症（alkaptonuria） 一种罕见的因尿黑酸氧化酶缺陷引起的遗传病性代谢性疾病。 细胞和体液尿黑酸的积聚。 特点是尿放置变黑色，一般不引起注意。 常在中年被疑为褐黄病和关节炎时才被诊断。 如新生儿未洗尿布变黑引起了注意或被观察到，在新生儿时期即可诊断。 目前对本症没有满意的治疗方法。 如早期发现，限制酪氨酸或其前体苯丙氨酸饮食可能有所收效。 服用维生素C可能会减少尿黑酸在体液中含量和在组织中沉积。 诊断本病的方法: 尿黑酸的还原试验。 * （三） 含硫氨基酸代谢紊乱 甲硫氨酸(Met) 半胱氨酸(Cys) 同型半胱氨酸(HCY) * 半胱氨酸与胱氨酸的互变 + 2H 2 半胱氨酸 – 2H —S——S— 胱氨酸 * 蛋氨酸循环 N5-CH3-FH4 FH4 N5-CH3-FH4 转甲基酶 蛋氨酸 ATP PPi +Pi H2O 腺苷 同型半胱氨酸 RH S-腺苷同型 半胱氨酸 R-CH3 1．含硫氨基酸的正常代谢 SAM * S-腺苷甲硫氨酸（SAM）中的甲基为活性甲基，可转移至另一种物质，生成50多种含甲基的重要生理活性物质。 HCY+丝氨酸 胱硫醚-β-合酶 胱硫醚 裂解 半胱氨酸+α-酮丁酸 * 2．同型胱氨酸尿症（homocystinuria） 含硫氨基酸代谢紊乱最常见的是同型胱氨酸尿症，它是一组体内以HCY增高为特征的代谢紊