化学制药工艺学——第3章详解.pptVIP

3)载体（担体） 常把催化剂负载在某种惰性物质上，这种物质称为载体。常用的载体活性碳、硅藻土等。 载体可以使催化剂分散，增大有效面积，既可提高活性，又可节约其用量，还可增加机械强度。 4)催化剂毒物 对于催化剂的活性有抑制作用的物质，叫做催化毒物。有些催化剂对毒物非常敏感，微量的催化毒物即可以使催化剂的活性减少甚至消失。 例2 在维生素A的合成中，用乙酸铅处理的钯-碳催化剂，选择性地将羟基去氢维生素A醇（3-26）分子中的炔键还原成烯键。 例1 被硫毒化后活性降低的钯，可用来还原酰卤基，使之停留在醛基阶段，即Rosenmund反应。 2 酸碱催化剂 * 酸碱理论： * 例 傅克反应 * * * 常用的酸性催化剂有：无机酸，如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸等；强酸弱碱盐类，如氯化铵，吡啶盐酸盐等；有机酸，如对甲苯磺酸、草酸、磺基水杨酸等。 常用酸的强度顺序如下： HI HBr HCl ArSO3H RCOOH H2CO3 H2S ArSH ArOH RSH ROH 常用的碱性催化剂有：金属氢氧化物、金属氧化物、强碱弱酸盐类、有机碱、醇钠、氨基钠和金属有机化合物。 常用碱的%强度顺序如下： RCH2- RO- RNH2 NH3 ArNH2 * 3 生物酶催化 例 固定化酶在氨基酸生产中的应用 * * 4 相转移催化 从相转移催化原理来看，整个反应可视为络合物反应动力学反应。 两个阶段：1、有机相中的反应 2、继续转移负离子到有机相 2快于1称为萃取型；1快于2称为界面型 * 4.1 相转移催化反应历程 4.2 相转移催化剂的分类和催化机制 * (1) 鎓盐类 （离子型） 由中心原子(P/N/As/S)、取代基(烷基/芳基)和负离子(I/Br/Cl)三部分构成。 价格低廉、应用最为广泛 * 三乙基苄基氯化铵 四丁基硫酸氢铵 * 鎓盐类相转移催化反应历程 * Ba?ndstr?m相转移催化历程 * Starks 相转移催化历程 * (2) 冠醚类（非离子型） 18-冠-6 15-冠-5 12-冠-4 二苯并18-冠-6 二氮-18-冠-6 * 冠醚的催化机制 疏水的亚甲基均匀排列在环的外侧，使金属络合物能溶于非极性有机介质中，从而使原来的负离子形成非溶剂化的负离子，即裸负离子。这种负离子存在于非极性溶剂中，具有较高的化学活性。 * (3) 非环多醚类（非离子型） 催化机制与冠醚类似：非环多醚类可折叠成螺旋型结构。与冠醚固定结构不同，可折叠为不同大小，可以与不同直径的金属离子络合。 催化效果与聚合度有关，聚合度增加催化效果提高。分子中-CH2CH2O-重复结构小于5，难以成环；分子量太大，则效率不高。 价格低、稳定性好、毒性小。 * * (4) 叔胺类 （离子型） 催化机制 叔胺在反应过程中首先转变成季铵盐，从而发挥相转移催化作用。 多用于烷基化反应、卡宾的形成以及氰基化和硫氢化反应。 例 羧酸盐与卤代烃的酯化反应 * 4.3 相转移催化反应的影响因素 例1 烷基化反应 * 苯和二氯甲烷是鎓盐相转移催化的良好溶剂。反应操作一般讲反应物溶于有机溶剂中，在搅拌下滴加到有催化剂的40 % NaOH水溶液中，反应完毕分离有机层，除去溶剂进行产物分离。 * 例2 酯化、烷基化反应 * 例3 烷基化反应 * 第六节 药品质量管理和工艺研究 中的特殊试验 * * 2 反应终点的监控 二、工艺研究中的特殊试验 * * 2 溶剂的分类 * 质子性溶剂 质子性溶剂含有易取代氢原子，可与含负离子的反应物发生氢键结合，发生溶剂化作用；也可与正离子进行配位结合；或与中性分子中的氧原子或氮原子形成氢键，或由于偶极矩的相互作用而产生溶剂化作用。 质子性溶剂有水、醇类、乙酸、硫酸、多聚磷酸、氢氟酸-三氟化锑（HF-SbF3）、氟磺酸-三氟化锑（FSO3H-SbF3）、三氟乙酸等，以及氨或胺类化合物。 * 非质子性溶剂不含易取代的氢原子，主要是靠偶极矩或范德华力的相互作用而产生溶剂化作用。 一般将介电常数(ε)在15以上的溶剂称为极性溶剂，介电常数(ε)在15以下的溶剂称为非极性溶剂。 非质子非极性溶剂又称惰性溶剂(芳烃、脂肪烃) 非质子性溶剂 * 非质子极性溶剂 醚类(乙醚、四氢呋喃、二氧六环等) 卤代烃类(氯甲烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等) 酮类(丙酮、甲乙酮等) 含氮化合物(如硝基甲烷、硝基苯、吡啶、乙腈、喹啉) 亚砜类(二甲基亚砜) 酰胺类(甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯酮、N,N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺等) * 溶剂化效应指每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏