多聚物在透皮给药系统中的应用详解.docVIP

多聚物在透皮给药系统中的应用 多聚物普遍用于透皮给药的处方。对这些多聚物的要求依赖于处方的类型。应用于皮肤的多聚物有很多种，比如：纤维素衍生物、壳聚糖、红藻胶、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和硅树脂。它们应用于凝胶化基质、贴剂的骨架材料、伤口敷料剂、抑晶和渗透促进剂。因为缺少相关的数据，尤其是透皮贴剂，新的科学发现转换成可利用的商业产品还有一些困难。最后介绍两个有前景的多聚物系统的发展趋势：基因传递和组织工程学。 简介 皮肤是含有不同种类的皮层和膜，但是控制吸收的只是最外层的膜－角质层,对渗透而言，它是一个有效的屏障。不渗透性是皮肤传递系统机理的一个可观的问题。屏障功能的确切的性质已经深入研究了很多年，最近的生物物理学技术的进展预见了分子水平吸收机制研究有趣的前景。 用于皮肤的处方，其基质对膜有显著的影响。基质在复杂系统中常见，并且表现出活性和非活性原则的区别，活性物质深埋于骨架和基质。借助于基质，活性物质被传送到用药部位或者是靶器官，而发挥预期的疗效。这是多聚物的一个广阔的前景，它可以作为基质或在基质中发挥作用。多聚物可以是凝胶系统的凝胶化物质，也可以作为乳剂和霜剂的常用的辅料。它们可以是贴剂的骨架材料和伤口敷料，也可以在透皮传输系统中作为皮肤胶粘剂。除了这些，多聚物可以维持过饱和而且可以作为渗透促进剂。 乳剂和霜剂 乳剂和霜剂的主要成分是油脂和水。此不能混合的两相能通过乳化剂而达到平衡。现代不用乳化剂的处方是由多聚物、油和水组成。一些化妆品和制剂处方中应用聚乙烯酸树脂的钠盐分散在油相中作为主要的乳化剂，或者局部应用联合乳化剂。 这些处方在没有表面活性剂和含有较低含量乳化剂的前提下仍有很好的皮肤相容性。O/W型乳剂使皮肤有柔软舒服的感觉，不会象稠化剂那样有粘性的感觉，而且适合于凝胶霜剂的结构。 疏水性改质的丙烯酸共聚物（丙烯酸酯c10-30烷基化丙烯酸酯交联聚合物）被称为Pemulenw。它形成O/W型乳剂，聚合物的亲脂部分吸附在油水分界面上，其亲水部分在水中膨胀。凝胶围绕油滴交联成网状，形成了一个稳定的乳化系统。Pemulensw被设计成可作为主要的乳化剂和增加粘性的物质。除了这些优点以外，基于Pemulensw的乳剂有相对较大的平均油滴直径，大概50－100mm或者更大。它们能够和HLB 8–12的非离子型乳剂结合。温度对乳剂油滴直径和多分散性没有显著影响。但是，Pemulenw多聚物乳剂低浓度水平时能得到稳定的低粘度的O/W乳剂。 将含有聚合物的不同处方在药物释放和皮肤刺激性方面做了的一个有趣的比较。作为药物，曲酸是用于抗黑素源的，不同的处方像含有辛癸酸甘油酯的矿物油的霜剂基质（混合霜剂）和亲水聚合物如壳聚糖（壳聚糖凝胶）、卡波沫、泊洛沙姆（普流罗尼）和以卡波沫和普流罗尼为基质的凝胶，这些处方显示了一定程度的控释作用，符合平方根时间动力学。壳聚糖凝胶和混合霜剂的作用是等同的，因为在家兔皮肤刺激性实验中它们有相近的皮肤刺激分数。 凝胶剂 与乳剂相比，凝胶主要是不含有相反性质的亲油亲水性的不能相容的两相。因此，混合的物质的极性和可溶性或者表现为在水凝胶中的亲水性或者在脂性凝胶中的亲脂性。凝胶的均一性受凝胶化物质的影响，这些性质主要和聚合物有关。聚合物构建出三维的网状结构，分子间的作用力将溶剂分子束缚于聚合物网状结构，由于减弱了这些分子在构建体系中的流动性来提高粘性，因而出现粘弹性的特性。近年来不仅仅是一些多聚体凝胶还有一些新型凝胶很被看好。 药物的物理化学性质是药物能否透过皮肤并且发挥全身作用的主要影响因素。绝大多数和凝胶合用的药物不能穿透皮肤，但可以在皮肤表面和整个表皮发挥局部作用。最重要的并且广为人知的用于水凝胶的多聚物有聚丙烯酸衍生物、不同的纤维素衍生物如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和交联甲基纤维素钠。近几年来，一些新的聚合物得到验证。在许多的研究中，实验者努力通过衍生物来提高透皮技术。例如，甲壳素是一种天然的阳离子共聚物，由葡萄糖胺和N-乙酰氨基脱氧葡萄糖PluronicwF127）凝胶的释放。 凝胶被认为是电离子渗透疗法的最合适的传递基质，因为它能够很容易的与电离子透入传递系统合并，而且于皮肤的轮廓相称。胰岛素的凝胶处方使用泊洛沙姆，在有促渗剂的前提下通过小鼠体内体外皮肤穿透性研究进行评估。体外研究中，亚麻油酸和薄荷酮在电离子渗透疗法中联合使用表明其相互作用可以增强胰岛素的渗透。胰岛素和亚麻油酸进行预处理后血浆中胰岛素的浓度变高。但是，单独的电离子渗入疗法或与亚麻油酸连用会降低36％－40％的葡萄糖浓度水平。化学促进剂和电离子渗入疗法的合用比单纯凝胶更能引起皮肤刺激性。 水凝胶基质的电离子治疗装置，作为缩氨酸为基质的药物制剂的药物储库骨架，它被用于研究三种形式的缩氨酸、胰岛素、降血钙素和抗利尿激素的透皮给药系