抗菌药物治疗中的.pptx

抗菌药物治疗中的药物相互作用（2015年版） 潘灏白 2015．3 潘灏白 主任药师 曾获 2011中国医院药学奖 ── 资深药师成就奖 省部级科技进步二等奖 4项 曾任：SFDA药品评价中心专家组 专家 国家中医药管理局医政司专家组 专家 中国药学会医院药学专业委员会首届、二屆委员 中国医院药学杂志 编委 专家审稿员 河南省卫生厅AIDS专家救治组药学组 组长 医院管理年临床药学组 组长 河南药学会医院药学专业委员会 主委 ●现任：省医院药学专业委员会 名誉主委 HFDA药品审评专家组 专家 ★ 前言 药物间的相互作用(drug-drug interactions, DDIs)。 近60年来，随着不断开发出的新药涌入临床，药物跨领域联合使用的机率呈不断上升的趋势。 疾病谱的变化：感染性疾病卷土重来，慢性病流行扩张，造成这两类药物使用的品种极增，联合度升高。可能发生新的ADR。 2013年，抗感染药物不良反应／事件报告总数达到51.7万例次，其中严重报告2万余例次；二者较2012年分别增长6.6 %和14.3%。占总不良反应报告数的39%。 2013年国家基本药物不良反应／事件报告中，化学药品和生物制品报告数排名前5位的均为抗微生物药，分别是左氧氟沙星、头孢曲松、头孢呋辛、青霉素和头孢唑啉。 研究抗菌药物与其他药物相互作用造成的危害，特别是可能引起严重或危及生命的不良反应实属必要。 同时使用的药物越多，潜在的药物相互作用发生的情况就会越多。如果一位患者同时服用10种药物，就有可能发生45对药物相互作用（下图）。但真正具有临床意义DDIs的发生率实际很低。因此常常使人疏忽大意，易造成ADE！ 图：联合使用药物数量与药物相互作用理论的关系 ◎同时使用多种药物，发生不良相互作用的机率，依次是： 1．没有任何形式的药物相互作用。 2．发生了具有统计学意义但无临床意义的药物相互作用。 3．发生了临床上重要的药物相互作用，但可检测底物药物的浓度（或作用），必要时通过调整剂量来处理。 4．发生了临床上重要的药物相互作用，而且最好的处理办法是换用可替代底物药物（也称为“受害药物”——被干扰药物）的药物，或者替换引起药物相互作用的药物（也称“加害药物”）。这样既保证了对目标疾病的治疗，又降低或消除了药物相互作用的危害。例如，某个真菌感染患者（需要使用酮康唑），同时具有睡眠障碍（需要使用三唑仑），就可以用唑吡坦替换三唑仑。 5．药物相互作用有危险，可能引起严重的或危及生命的不良反应。 ★ 常用抗菌药物的相互作用 ◇ β-内酰胺类抗生素 ◎ 本类抗生素含青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和单环β-内酰胺类抗生素。 ◎每种β—内酰胺类药物相互作用被分为重要、中度或轻微。 ◎重要的相互作用是指被充分证实且有威胁生命的可能性或危险的相互作用；中度相互作用是指那些需要更多证实和（或）对患者的潜在危害相对较小的相互作用；轻微相互作用是指记录得很少，或对患者表现出极轻微的潜在危害，或发生率很低的相互作用。 ◎β-内酰胺类抗生素药物相互作用的意义（表） ◎各论 ◇β-内酰胺类 ◎青霉素类 青霉素 Benzylpenicillin ：(1)与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺类药同用，可减少本品排泄，毒性有可能增加。(2)与华法林同用．可加强其抗凝血作用。(3)与甲氨蝶呤同用，可增加甲氨蝶呤毒性。(4)与四环素类、红霉素、氯霉素、磺胺类等抑菌药同用，可能使本品抗菌作用降低。（5）与考来烯胺同用，再降低本品的吸收。（6）与考来替泊同用,可使本品血浆药物浓度降低。(7)与避孕药同用，可降低避孕药的药效。 阿洛西林 Azlocillin：(1)与庆大霉素、妥布霉素、多黏菌素合用有协同作用，对铜绿假单胞菌和部分肠杆菌感染可提高疗效，但不宜在同一容器内注射。(2)与丙磺舒合用可提高血浆药物浓度。(3)与肝素、双香豆素及非甾体抗炎药合用；可诱发出血。 阿莫西林Amoxicillin：(1)克拉维酸可增强阿莫西林对产生β-内酰胺酶细菌的抗菌活性。(2)丙磺舒可使阿莫西林的血浆浓度提高45%～68%。 氨苄西林Ampicillin：(1)与别嘌醇合用可使本品皮疹样反应的发生率增加；尤见于高尿酸血症者。（2）与氯霉素合用，远期后遗症的发生率较之两药单用时为高。(3)氨苄西林降