第32章 胰岛素幻灯片.pptVIP

第一节 胰岛素及胰岛素类似物 胰岛素由胰腺内分泌的B细胞分泌的。一种小分子酸性蛋白质，由51个氨基酸残基排列成A、B两条肽链，中间由二硫键连接组成 【药动学】 口服无效，一般注射给药。肝肾灭活，经谷胱甘肽胰岛素转氢酶还原二硫键成巯基，使A、B二链分开灭活 药理作用 2.能促进脂肪合成并抑制其分解 3.增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分解,与生长激素有协同作用 4.促进K+内流，增高细胞内K+浓度 临床应用 ④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术等的各型糖尿病 ⑤细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖、氯化钾合用可促使钾内流 ⑥高钾血症 低血糖症 预防及缓解措施：应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖水等 抢救：严重者应立即静脉注射50%葡萄糖 不良反应与注意事项 反应性高血糖 变态反应 胰岛素抵抗 脂肪萎缩 （一）磺酰脲类 药物具有磺酰脲结构。作用和毒性相似，但作用强度、开始和持续时间不同 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特等 药理作用与机制 ②降低肝对胰岛素的代谢 ③增强靶细胞对胰岛素的敏感性 ④促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素的分泌 不良反应 白细胞和血小板减少及溶血性贫血 严重的不良反应是持久性的低血糖症 长期应用可能引起甲状腺功能减退 动物致畸作用 二甲双胍 作用机制：不论有无胰岛β细胞功能均有降血糖作用，对正常人无效 降低葡萄糖等在肠道吸收 促进脂肪组织摄取葡萄糖 作用机制 增加肌肉组织中糖的无氧酵解 减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成 改善胰岛素与其受体的结合，增强胰岛素的作用，抑制胰高血糖素释放 药理作用与机制 2.改善脂肪代谢紊乱：降低甘油三酯，LDL 3.改善胰岛β细胞功能：增加外周组织的胰岛素的敏感性，改善胰岛β细胞功能 4. 对2型糖尿病血管并发症的防治作用：抑制血小板聚集、炎症反应、内皮增生和动脉粥样硬化 二、双胍类 二甲双胍 降血糖 降血脂 降体重 临床应用及不良反应 主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者 严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等 三、胰岛素增敏剂 罗格列酮（rosiglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 曲格列酮（troglitazone）严重肝毒性撤出临床 ——噻唑烷酮类化合物 【药理作用与机制】 罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体γ，增强一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖：促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化 主要用于胰岛功能尚存的胰岛素抵抗的糖尿病病人，以及其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病者 【临床应用】 【不良反应】 嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状(腹泻、恶心、呕吐) 等 阿卡波糖(acarbose） 机制: 在小肠上皮刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收 单独应用老年患者或餐后明显高血糖者 主要副作用为胃肠道反应 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 瑞格列奈(repaglinide) 作用机制：与磺酰脲类同 模仿胰岛素的生理分泌，有效降低餐后血糖 主要适用于2型糖尿病患者，老年糖尿病患者也可服用，且适用于糖尿病肾病 五、促胰岛素分泌药 2型糖尿病早期使用胰岛素治疗 胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退是引发2型糖尿病的两个重要因素。2型糖尿病早期以胰岛素抵抗为主,胰岛β细胞代偿性分泌胰岛素,使血糖维持在正常范围。随病情进展,当胰岛β细胞不能分泌足够的胰岛素时,便出现高血糖。持续的高糖毒性可刺激β细胞持续分泌胰岛素,进而致使β细胞数量减少,直至功能衰竭。如果此时通过某种治疗使β细胞得到暂时休息,将有可能部分或全部恢复β细胞的功能 A型题 1．关于胰岛素的作用下列哪一项是错误的 A．促进脂肪合成，抑制脂肪分解 B．抑制糖原分解，促进糖原的合成 C．促进葡萄糖转运，加速葡萄糖的氧化和酵解 D．促进钾离子进入细胞，降低血钾 E. 抑制蛋白质合成和氨基酸的转运 2．胰岛功能丧失时，仍具降血糖作用的药物有 A．苯乙双胍 B. 甲磺丁脲 C．瑞格列奈 D．格列本脲 E．胰高血糖素样肽-1 答案 答案 3．既可用于2型糖尿病治疗又可用于尿崩症的治疗的药物是 A．垂体后叶素 B．氢氯噻嗪 C．氯磺丙脲 D．甲苯磺丁脲 E．苯乙双胍 4．