巨噬细胞炎症蛋白-α在多发性骨髓瘤中的表达.doc

巨噬细胞炎症蛋白-1α在多发性骨髓瘤中的表达　　作者：王晓桃 ， 罗绍凯， 莫汉有， 李 娟， 莫东华， 周润华 作者单位：1. 桂林医学院附院血液科， 广西 桂林 541004; 2. 中山大学附属第一医院血液科， 广东 广州 510080 　　【摘要】 【目的】 探讨巨噬细胞炎症蛋白-1α MIP-1α 在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义。【方法】 夹心酶联免疫吸附法 ELISA 定量检测实验组43例患者、15例对照组，以及随访37例治疗3疗程后骨髓血浆MIP-1α的水平。【结果】 ①65.1% 患者MIP-1α水平增高，其中实验组明显高于对照组 t 3.569，P 0 0.01 ，实验组中的活动进展期患者明显高于稳定期、正常人及其他血液病患者 P均 0.05 ;骨质破坏 2处患者明显高于骨质破坏≤2处的患者 t 5.56，P 0 0.01 。②有效组经治疗3个疗程后MIP-1α水平明显下降 t 3.237，P 0 0.05 。③MIP-1α与红细胞计数、白蛋白、β2-微球蛋白、骨损分、Durie-Salmon分期相关 P均 0.05 。【结论】 大部分多发性骨髓瘤患者骨髓MIP-1α水平增高，MIP-1α可作为反映骨质破坏及瘤负荷的一项指标，动态监测MIP-1α可预测近期疗效。 　　【关键词】 多发性骨髓瘤; 巨噬细胞炎症蛋白-1α; 骨质破坏; 瘤负荷 　　[J SUN Yat-sen Univ Med Sci , 2007, 28 2 :152-154;157] 多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性肿瘤，可引起骨质进行性破坏。骨质破坏主要是指骨质重吸收增加而骨质形成减少，多数学者认为其机制是瘤细胞同基质细胞相互黏附产生的多种破骨细胞激活因子如IL-1β、TNF-β、IL-6等起作用。然而Choi等[1]发现在部分新诊断的伴骨质破坏的Ⅲ期患者瘤细胞培养上清液中IL-1β、TNF-β、IL-6的水平并不增高，且在临床上用抗IL-6、IL-1单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤的疗效并不显著。这表明还存在其它因子在多发性骨髓瘤的发病机制中起重要作用。近来有学者发现MIP-1α在骨髓微环境里参与破骨细胞的征集、分化，对多发性骨髓瘤骨病的发生起重要作用[2]。我们旨在通过检测多发性骨髓瘤患者骨髓血浆中MIP-1α水平，进而探讨MIP-1α在多发性骨髓瘤中的临床意义。 　　1 材料与方法 　　1.1 研究对象 　　实验组病例为2003年1月至2004年3月在中山大学附属第一医院血液科住院的据国内统一标准确诊的多发性骨髓瘤患者43例[3]，男 29例，女14例，中位年龄53 24～73 岁，其中包括难治复发病例7例，浆细胞白血病1例。活动进展期15例，稳定期28例。免疫分型中IgG型25例，IgA型6例，IgD型2例, IgE型1例,κ轻链型5例，λ轻链型4例。骨髓中各期浆细胞占0.07～0.84。β2-微球蛋白 5 273.5±3 725.4 μg/L。多发性骨髓瘤骨病分级参考文献[4]报道，骨质破坏以X线为标准，其中1级6例 14% ，2级15例 35% ，3级22例 51% 。随访37例于化疗3疗程后复查相关指标，据国内统一标准判断疗效[3]。有效组30例 部分缓解11例，进步19例 ，无效组7例。15例对照组中男9例，女6例，中位年龄49 17～56 岁，其中正常健康人6名，特发性血小板减少性紫癜6例, 急性粒-单核细胞白血病3例。 　　实验抽取研究对象骨髓2 mL，肝素抗凝，常规离心取上清。 　　1.2 检测方法 　　用ELISA定量检测方法，步骤严格按照MIP-1α ELISA试剂盒 购自ENDOGEN公司 的说明书进行。 　　1.3 统计学分析 　　数据均用SPSS11.0统计软件包处理。参数检验的计量资料以均数 x±s 表示，两均数比较用t检验;变量之间的关系用线性相关、多重线性回归分析，性别的比较用χ2检验。 　　2 结 果 　　2.1 病人基线资料 　　实验组及对照组在年龄 t 1.546, P 0.053 及性别 ?字2 2.31,P 0.067 上的差别无统计学意义。 　　2.2 实验组和对照组MIP-1α水平 　　MIP-1α水平高于正常值上限+2s为显著增高，实验组MIP-1α水平 113.2±40.5 pg/mL，28例增高，占65.1%，对照组MIP-1α水平 43.3±11.2 pg/mL，6名健康正常人无1例增高，9例血液系统其它疾病中有3例 20% 增高，均为急性粒-单核细胞白血病患者。实验组明显高于对照组 t 3.569，P 0 0.01 。实验组中处于活动进展期患者 223.7±87.8 pg/mL明显高于稳定期 99.8±46.4 pg/mL、正常人 37.5±9.7 pg /mL、其它血