糖尿病 口服药幻灯片.pptVIP

糖尿病的口服降糖药物治疗进展 山东省立医院内分泌科 于桂娜 在2型糖尿病病人中仅有15%开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准 一年以后，这15%的病人中大部分血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础上加口服降糖药才能使血糖控制满意。 这意味着2型糖尿病发病一年后90%以上的病人必须使用口服降糖药。 ? 口服降糖药物分类 (一）胰岛素促泌剂 磺酰脲类 非磺酰脲类 （二）双胍类 （三）糖苷酶抑制剂 （四）噻唑烷二酮类 （五）其他 （一）胰岛素促泌剂磺酰脲类 第一代 氯磺丙脲 甲苯磺丁脲 格列苯脲 格列齐特 第二代 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲 非磺脲类 胰岛素促泌剂 ?也为餐时血糖调节剂，目前临床上常用的为 1、瑞格列奈（诺和龙 0.5mg，1 mg，2mg） 2、那格列奈(唐力 120mg) （四）噻唑烷二酮类 磺酰脲类药 生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式 磺脲类药物受体 磺酰脲类药物作用机理 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 可与β细胞膜上的SU受体特异性结合，关闭K+通道 ，使膜电位改变，开启Ca2+通道 ，细胞内Ca2+升高，促使胰岛素分泌 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 磺脲类药物 胰外作用的估计 磺脲类药物适应症 (1)磺脲类药物主要适应于尚有一定胰岛功能，经饮食运动疗法仍不能满意控制血糖的2型糖尿病病人，一般病程5年； (2)体重在理想体重的110%-160%范围内； (3)过去未用过胰岛素或每日用量30u并能达到满意控制； (4)未治疗，空腹血糖10mmol/L(180mg%)的糖尿病患者用磺脲类药物可能效果较好。 磺脲类药物禁忌症 （1）严重肝肾功能不全者； （2）非酮症高渗性昏迷，酮症酸中毒者； （3）严重急性感染、大手术及创伤者； （4）糖尿病妊娠和哺乳期，有近期妊娠意向； （5）磺脲类药物过敏者； （6）磺胺类药过敏者慎用。 注意 老年人因肾排泄功能减退，用药时应选用从肾脏排泄率少的，作用时间较短的药物为宜，如糖适平，瑞格列奈，那格列奈。 尿酸高的患者不用列奈类药物。 因为乙醇抑制肝糖原分解，可加强空腹时磺脲类药物的降糖作用，从而诱发低血糖或加重低血糖的发生，所以服磺脲类药物的患者应禁止空腹饮酒。 磺脲类药物副作用 关于低血糖 磺脲类药物的原发性失效 糖尿病患者过去从未用过磺脲类药物，应用足量的磺脲类药物1个月以后未见明显降糖效应，空腹血糖仍14mmol/L 称为原发失效，发生率为20%-30%。 其原因可能有缺乏饮食控制，严重的β细胞功能损害等。 治疗是在饮食控制的基础上改用胰岛素或α-糖苷酶抑制剂治疗。 磺脲类药物的继发性失效 继发性失效的处理方法 （1）加用胰岛素治疗； （2）加用二甲双胍0.25 tid； （3）加用糖苷酶抑制剂 50-100mg tid； （4）改用胰岛素治疗； （5）消除上述引起继发磺脲药失效的因素。 磺脲类药物的作用估价 1、中等强度的磺脲类药物刺激胰岛素释放约 2倍左右 2、对中等程度的高血糖， FBG 14mmol/L一般可使血糖下降 4 mmol/L, 若FBG 8 mmol/L左右，可降到5-6 mmol/L , 若FBG 10 mmol/L则不易降到6mmol/L。 3、若空腹血糖11.1mmol/L时，则磺脲类药物的作用相应减弱。 双胍类降糖药 双胍类药物的作用机制尚未完全阐明目前认为与下列因素有关： （1）减少肝脏葡萄糖的输出；降低空腹血糖； （2）促进外周的葡萄糖利用，尤其是肌肉； （3）降低脂肪和葡萄糖的氧化，降低LDL和游离脂肪酸水平； （4）抑制小肠葡萄糖的吸收转换，有动物实验证明可使肠道葡萄糖的吸收量下降1倍以上； （5）IGT高胰岛素血症期，口服二甲双胍可能延缓糖尿病的进程。 双胍类药物的药代动力学 （1）摄取 ： 6小时内，从小肠吸收 （2）达峰时间 ：1-2小时 （3）半衰期 ：2-4小时 （4）主要从肾脏中清除 二甲双胍对血管的保护作用 抗动脉粥样硬化作用 纤溶活性增强 对血小板凝聚剂的敏感性降低 增加动脉血流量，减轻动物实验性心肌梗塞 减轻胰岛素抵抗对心血管的不良