对于英国NICEBHS成人高血压指南关于β肾上腺素能.docVIP

β肾上腺素能受体阻滞剂 二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑 1．2006年英国成人高血压治疗指南关于β阻滞剂的论述 2006年英国指南明确提出β阻滞剂不再是多数高血压患者的首选降压治疗药物。该指南推荐：在高血压患者的初始药物治疗中，对于55岁以上患者，首选钙通道阻断剂（CCB）或噻嗪类利尿剂治疗，而对于55岁以下患者，首选ACE抑制剂（ACEI）；如果单药治疗不满意，第二步应采用CCB+ACEI或利尿剂+ACEI治疗；第三步将ACEI、CCB和利尿剂三种药物联合使用；如果三药联合治疗仍然不能控制，考虑采用第四步治疗，具体措施包括增加利尿剂剂量、换用其它利尿剂、β阻滞剂或α阻滞剂[2]。同时，英国指南工作组进行了健康经济模型分析，五类药物的价-效分析在临床结果方面虽未显示出统计学差异，但β阻滞剂对卒中事件的影响与其他降压药物相比处于明显劣势。由此，不推荐β阻滞剂作为高血压的初始治疗药物。然而，英国指南也同时指出，对于年轻高血压、存在ACEI/ARB应用的禁忌证、交感神经系统活性明显升高或怀孕的患者，应考虑使用β阻滞剂。指南还指出，由于既往β阻滞剂的绝大部分研究数据均来源于阿替洛尔，而其它β阻滞剂治疗高血压的研究资料很少，所以将从阿替洛尔得到的结论推广至所有的β阻滞剂，还存在着不确定性，因此，需要设计良好的应用其他β阻滞剂治疗高血压的临床研究来更新目前的指南。 2 β阻滞剂与糖、脂代谢 β阻滞剂影响糖、脂代谢的确切机制并未被完全阐明[18]。既往研究显示，β阻滞剂通过阻断β2受体抑制胰岛素分泌、促进胰高血糖素的释放、促进糖原分解并减少肌肉组织对葡萄糖的摄取，从而干扰糖、脂代谢的过程，升高血糖、胆固醇和甘油三酯；但很多研究显示，β阻滞剂长期治疗对基线和刺激后的血浆胰岛素的水平并无显著影响。从理论上讲，β阻滞剂对β1受体的选择性越高，其对糖、脂代谢的影响越小，但随着用药剂量的增大，选择性β阻滞剂仍然存在剂量依赖性的β2受体阻断作用。 三、β阻滞剂临床应用的循证医学证据 英国指南对β阻滞剂治疗高血压的推荐主要基于Lindholm等2005年发表在Lancet杂志上的荟萃分析[1]。该文收集了β阻滞剂治疗高血压的20项临床研究，结果显示，与其它降血压药物相比，β阻滞剂治疗使卒中的相对危险性增加16％，使2型糖尿病的发病也显著增加。分析此荟萃结果，有以下几点应予以注意：①所入选的20项研究中17项为阿替洛尔的临床研究，仅3项为非阿替洛尔的临床研究，部分研究（如MRC及MRC-O）为单盲研究[6,7]；②不合理地剔除了MAPHY研究，这是一项包括了3234例患者、关于美托洛尔与利尿剂比较预防高血压患者动脉粥样硬化的研究，与利尿剂相比较，美托洛尔治疗显著降低了患者的病死率、心血管猝死及冠心病事件的发生率[8]。③对荟萃分析中17项阿替洛尔临床研究的分析显示，与其它降压药物相比，阿替洛尔使卒中的相对危险性显著增加达26％，所有原因死亡增加8％；由于非阿替洛尔的β阻滞剂的临床试验太少，包括卒中在内的心血管终点的发生率与其它降血压药物相比，并没有显著差别。实际上，Carlberg等2004年对阿替洛尔与安慰剂比较荟萃分析阿替洛尔在降压的同时，并不能减少心血管事件的率和率，并指出阿替洛尔不应再作为抗高血压研究的活性参照药物ASCOT－BPLA研究是方案比较。?研究结束时仅有14.3%的患者接受氨氯地平单药治疗，因此该研究是药之间的比较β阻滞剂高血压β阻滞剂治疗高血压能改善患者的长期临床转归，包括降低病死率、脑卒中和心力衰竭率许多大规模临床治疗试验如研究，已经提供了充分的证据。国际高血压学会组织的前瞻性荟萃分析显示β阻滞剂在降低血压和心血管危险方面与。在MAPHY研究中，对3234例轻中度高血压患者平均4.2年随访美托洛尔与利尿剂降压疗效，但总死亡率心原性死亡心原性猝死低于利尿剂组 (P)[8]。基于β阻滞剂多年来治疗高血压的大量循证医学证据，?β阻滞剂β阻滞剂β阻滞剂治疗来自PAMI、Stent-PAMI、Air-PAMI及CADILLAC研究的资料β阻滞剂用于之前可以。指南均将β阻滞剂作为患者挽救生命的一线用药。2004年ACC/AHA指南中指出如果没有禁忌证，无论患者是否接受溶栓治疗或直接PCI，均应立即给予口服β阻滞剂（IA）；对于ST段抬高的患者，特别是出现心动过速或高血压时，如无禁忌证，可以迅速给予静脉β阻滞剂（II）2004年ESC专家共识指出β阻滞剂可以缩小梗死面积，减少威胁生命的心律失常，缓解，降低率（包括心原性猝死）。β阻滞剂在心肌梗死二级预防中的作用得到公认β阻滞剂对包括3.5万例心肌梗死后存活者的一系列大型、长期研究进行分析发现后患者β阻滞剂通过降低心原性死亡、心原性猝死和再发可存活20~25%。对82项随机临床研究（其中3