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细胞视黄酸结合蛋白与肿瘤相关研究.pdf · 68 · 《生命的化学》2011年31卷1期 ● Mini Review CHEMISTRY OF LIFE 2011，31(1) 文章编号: 1000-1336(2011)01-0068-04 细胞视黄酸结合蛋白与肿瘤相关研究 杨芳 安康学院农学与生命科学学院，安康 725000 摘要：细胞视黄酸结合蛋白(CRABP)在细胞质介导视黄酸与细胞核上视黄酸核受体之间互相作用，同时促进视黄酸 代谢酶类的活性，增强视黄酸的转化速率。在脊椎动物细胞中，CRABP包含两种高度同源蛋白质：CRABP1和 CRABP2。CRABP属于低分子量的蛋白质，种属间高度保守。现有研究表明在许多肿瘤中存在.. CRABP基因异常甲 基化，基因表达水平较正常组织有差别；.. CRABP基因异常甲基化与部分肿瘤患者低生存率存在相关性，CRABP基 因可以成为常见的肿瘤诊断以及判断预后的分子靶标。 关键词：视黄酸结合蛋白；甲基化；肿瘤；分子靶标 中图分类号：Q75 视黄酸(retinoic acid，RA)是维生素A(视黄醇)的 衍生物，是重要的核受体家族成员的配体，是目前 发现的诱导分化剂中最重要的一种，对多种组织、 细胞均有很强的诱导分化作用，被广泛用于肿瘤的 化学治疗。由于视黄酸的化学性质不够稳定且为脂 溶性，因此在其吸收、转运和分泌的过程中必须和 特殊的蛋白质相结合。其生理功能主要由两类蛋白 质介导，即：视黄酸受体和视黄酸结合蛋白。视黄 酸受体(retinoic acid receptor, RAR)包括RAR a、RARb、.. RARg和视黄酸X受体(retinoic acid X receptor, RXR) a、.. b、g。细胞视黄酸结合蛋白(cellular retinoic acid-binding protein, CRABP)是细胞质中视黄酸分子与细胞核 上视黄酸核受体之间互相作用的重要物质。本文主 要讨论视黄酸结合蛋白与肿瘤相关的研究进展。 1. 视黄酸结合蛋白 在脊椎动物细胞中，细胞视黄酸结合蛋白 (CRABP)包含两种高度同源蛋白质.. ——CRABP1和 CRABP2。CARBP参与转运RA及其代谢，种属间高 度保守。CARBP序列都高度保守，鼠和牛的CRABP 表面位点的基本氨基酸序列相同，与人的CRABP只 收稿日期：2010-08-04 陕西省教育厅自然科学基金项目(08JK210)和安康学院 高层次人才科研专项(AYQDZR200805)资助 作者简介：杨芳(1974-)，女，硕士，讲师，通讯作者， E-mail163.com 有一个氨基酸不同[1]。在胚胎组织，两种蛋白质广 泛存在，但通常不共表达于同一细胞。在成人， CRABP1在体内广泛表达，而CRABP2的表达只限于 皮肤、子宫、卵巢、侧脑室脉络丛、一些胆碱神经 元和软脑膜。 动力学研究表明，二者转运视黄酸入核的机制 不同。CRABP1对视黄酸的转运是一种被动转运，取 决于配体的浓度梯度。CRABP2则是逆浓度梯度的 主动转运，通过直接“碰撞”方式运输RA。CRABP 结合RA的作用有3点：(1)起封闭RA活性的作用； (2)负责将RA传递给微粒体氧化酶降解；(3)将RA传 递给细胞核。CRABP1与RA的亲和力高于CRABP2， 但CRABP2基因的缺失却能导致比敲除CRABP1基 因更严重的表型改变。.. 1.1 CRABP1 CRABP1的编码区位于15q24。人CRABP1由137 个氨基酸构成。CRABP1主要是通过提高RA代谢酶 (CYP26A1)的产生，协助视黄酸在细胞内质网被细胞 色素P 450酶系降解[2,3]，负向调节RA的活性。当视黄 酸与CRABP1结合后，促进微粒体酶对视黄酸的反 应性，生成多种产物，如3, 4-双脱氢、4-羟、4-氧 (代)及18-羟视黄酸等。细胞中CRABP1和CRABP2表 达水平主要受RA和T3调节.. [3]。CRABP1受视黄酸上 调，但敏感性相对CRABP2差一些。  《生命的化学》2011年31卷1期 ●小综述.. CHEMISTRY OF LIFE 2011，31(1) · 69 · 1.2 CRABP2 CRABP2的编码区位于1q21-23。人CRABP2由 138个氨基酸构成。作为共调节因子，该蛋白C端 (112~138 aa)是配体结合结构域，通过核受体相互作 用域(nuclear receptor interacting domain, NRID)1和2分 别直接和RAR a、RXR b结合，这与大多数辅活化子 结构上均含有与核受体有效相互作