2014年度广西科技技术奖推荐项目公示.docVIP

2014年度广西自然科学奖推荐项目公示表 肾小球硬化间质纤维化发病机制及其干预的研究 项目名称 肾小球硬化间质纤维化发病机制及其干预的研究 拟推荐单位 广西壮族自治区教育厅 项目简介: 项目简介: 研究领域：应用基础研究。 肾小球硬化间质纤维化（GS/RIF）是多种肾脏疾病慢性进展的共同结局，进而导致慢性肾功能不全、尿毒症。其预后差，严重危害人类健康。目前其发病机制尚未完全明确，治疗上仍缺乏有效的措施。因此，探讨GS/RIF的发病机制，为临床医师制定有针对性的防治措施提供新的思路，对延缓或阻止其慢性进展、改善预后等具有重要意义。 本项目通过建立GS和RIF大鼠模型，以维甲酸干预作对照，应用免疫印迹法、免疫组化法、蛋白酶谱法及逆转录实时定量PCR等技术，探讨MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、ApoE、PHB、PAX2和TGF-β1/Smad3 信号通路在GS/RIF发病中的作用及机制，并探讨全反式维甲酸（ATRA）延缓GS/RIF慢性进展的作用机制。结果显示：（1）GS大鼠肾脏MMP-2和MMP-9蛋白表达减少和酶活性降低可能参与了GS的进展。（2）GS 大鼠血清及肾脏ApoE表达增高与GS 发生发展密切相关。（3）RIF大鼠肾脏PHB表达降低及TGF-β1/Smad3信号通路可能参与了RIF发生发展。（4）ATRA可能通过增强肾脏MMP-2、MMP-9