08药剂学-第四章2a.ppt

二、增加药物溶解度的方法 溶解度的递进关系 溶解度:一定温度下，一定溶剂中溶解药物的最大量； 溶解度 1→10→30→100→1000→10000→以上 极易溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解； 易溶 系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解； 溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解； 略溶 系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解； 微溶 系指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解; 极微溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解； 几乎不溶或不溶 系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。 影响溶解度的因素 1.分子结构的影响； 氢键的影响； 分子内氢键→非极性↑→极性溶剂中S↓ 溶剂极性的影响； 极性药物+极性溶剂:永久偶极-永久偶极 非极性药物+非极性溶剂:诱导偶极-诱导偶极 半极性药物-非极性溶剂:永久偶极-诱导偶极 2.药物多晶型: 无定型:S大； 稳定型:S小 3.温度的影响 药物溶解吸热时，焓变0,温度↑，S↑； 药物溶解放热时，焓变0，温度↑，S↓； 4.粒子大小的影响 可溶性药物，分子/离子；无影响； 难溶药物→微粒越小，表面积↑，S↑。 5.pH值的影响 特性溶剂度S0:药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度. 6. 同离子效应的影响 同离子→化学平衡左移， 溶解度↓ 二、增加药物溶解度的方法 1.制成可溶性盐 药物分子中若含有酸性 或碱性基团，则可用碱 或酸与其成盐，使成为 离子型极性化合物而增 溶。 2.引入亲水基团 将亲水基团引入难溶性药物分子中可增加在水中的溶解度。 维生素B2磷酸脂钠 维生素K3亚硫酸氢钠 3.使用助溶剂 难溶性药物当加入第三种物质（无机小分子）时，能够↑药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。 常用的助溶剂：①某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；②酰胺化合物，如乌拉坦、乙酰胺等；③某些无机化合物，如碘化钾、氯化钠等 4.使用潜溶剂 当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时， 药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。 四个醇: 乙醇、丙二醇、PEG、丙三醇 5.加入增溶剂 增溶剂:本质为表面活性剂； HLB值:15～18； 常用聚氧乙烯类，吐温、苄泽、卖泽、泊洛沙姆等。 增溶剂的增溶机制 CMC时，形成胶束→增溶 1）影响增溶的因素 ①增溶剂的性质：种类不同，或同系物分子量不同增溶效果亦不同。同系物中，碳链越长，增溶量愈大。 ②增溶质的性质：分子量越大，增溶量越小。 ③增溶剂的加入顺序：先将药物与增溶剂互溶，加入少量溶剂，使其完全溶解，再加水稀释，效果好。 ④增溶剂的用量：用量至少要在CMC以上才能发挥增溶作用，随增溶剂的用量增大，增溶质的溶解度也增大。 2）使用增溶剂的注意事项 ①增溶剂的毒副作用：内服制剂选用毒性小的。注射剂选用毒性和溶血性小的。 ②增溶剂对药物作用及稳定性的影响： 增溶剂增加了液体制剂药物的溶解度，改善了药物的吸收和生物利用度，药效提高。 被增溶的药物包藏在增溶剂胶团内，与外界的空气、光照接触减少，防止药物的氧化水解，提高稳定性。 甲酚皂的增溶 NaOH＋大豆油→皂化反应，生成新生皂； 完全皂化后＋甲酚→甲酚皂 甲酚皂，又名“来苏儿” 新生皂为增溶剂（表面活性剂） 低分子溶液型液体制剂 低分子溶液剂 又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。分类: 一、溶液剂（solutions） 三、糖浆剂（syrups） 二、芳香水剂（aromatic waters） 四、醑剂（spirits） 五、酊剂（tincture） 六、甘油剂（glycerins） 溶液剂 系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清液体制剂。通常适用于不挥发性化学药物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。 溶液剂的制法 ★★★溶解法操作要点 取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解； 小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解； 溶解度小、慢的： 粉碎、加热、助溶、增溶 易氧化：放冷、抗氧剂 挥发药物：最后加 溶剂应通过滤器加至全量。 配液流程图 (二) 稀释法： 将高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀释成治疗浓度范围，供临床使用的方法。例如，H2O2 溶液含H2O2为30%(g/ml)→2.5%(g/ml)。 注意事项： (1) 浓度换算。 (2) 挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。 (三) 化学反应法： 适用于原料药物缺乏或质量不