DA上册初稿201374.docVIP

世界首肯的肿瘤基因治疗药物 前言 基因治疗是随着DNA重组技术的成熟而发展起来的、以改变细胞遗传物质为基础的生物医疗技术，它通过将正常基因或有治疗作用的基因导入靶细胞来纠正基因缺陷或突变，最终达到治疗疾病的目的。基因治疗研究已成为最具肿瘤治疗发展前景的领域之一。 在基因治疗临床研究中，腺病毒p53（Ad-p53）治疗恶性肿瘤的研究和应用进展最快、成果最为显著。p53基因是目前发现的人体内最为重要的肿瘤抑制基因，也是在人类肿瘤发生发展中突变频率最高的基因（频率在40～90%）。借助腺病毒载体将野生型p53基因导入肿瘤细胞内（Ad-p53）并表达出具有正常生物学活性的P53系列蛋白，可通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻止细胞周期、抑制肿瘤血管生长、旁观者效应、和抑制肿瘤浸润和转移等机制，达到促进肿瘤细胞死亡和抑制肿瘤生长的目的。 由深圳市赛百诺基因技术有限公司自主研发生产的重组人p53腺病毒注射液（今又生），自获准进入临床使用后，根据其作用机理，广大的临床医生已尝试多种与p53基因变异相关的实体肿瘤的临床研究与治疗，包括头颈部肿瘤、肝癌、肺癌、胃癌、宫颈癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、前列腺癌、肉瘤和恶性体腔积液等，给药途径包括直视或影像学引导下瘤内注射、动脉给药、静脉给药、胸腹腔灌注等，治疗方案包括单独使用P53制剂或联合放疗、化疗、手术、热疗、生物治疗等。临床应用结果证明该产品对多种实体肿瘤有明确的疗效，与其它疗法联合具有很好的协同作用，并可减轻放化疗的副作用，缓解癌性疼痛、增加食欲、提高患者生存质量，并延长无病生存期，具有良好的安全性，除部分患者出现轻/中度自限性发热外，未见其他明显的毒副反应。 目前，国内有300多家大型综合性医院或肿瘤专科医院在使用今又生进行临床研究和治疗。有41项临床研究课题正在开展，将使越来越多的肿瘤患者受益。 2013年ASCO的主题是“为攻克癌症构建桥梁(Building Bridges to Conquer Cancer)”，强调“基于患者分层的分子学方法与肿瘤的临床试验研究和患者治疗联系起来”，我们认为肿瘤的基因治疗正是基于此。为使临床肿瘤医生更多地了解今又生，给患者带来更好的治疗效果，我们依据世界范围内p53基因研究成果、参考国外重组腺病毒-p53制品的临床试验方案,整理分析今又生的临床研究和实践中的多种已经被证实安全、并行之有效的方案，制作出这本临床应用手册，希望通过基础研究、临床研究、开发研究的相互转化，为临床实践、治疗效果、医疗服务提供参考。同时我们希望越来越多的临床医生能够参与到肿瘤的基因治疗临床研究中，以促使肿瘤基因治疗的不断进步。 本册未能涵盖、或有疏漏和不当之处，敬请批评指正。 深圳市赛百诺基因技术有限公司市场医学部 二零一三年七月 重组人P53腺病毒注射液（今又生）用药的基本原则 【药品名称】重组人p53腺病毒注射液 【注册商标】今又生，Gendicine 【主要成分】重组人p53 -腺病毒颗粒颗粒 【包装规格】1×1012VP /支/小盒（VP：virus particle，病毒颗粒） 2mL西林瓶包装，1支/小盒，8支/中盒。 【适 应 症】腺病毒p53制品具有广谱抗肿瘤作用： ①SFDA已批准今又生与放化疗联合应用，治疗现有治疗方法无效的晚期头颈肿瘤； ②国内外临床试验表明：重组人腺病毒p53制品联合手术、放疗、化疗、热疗或今又生单独用药对多种恶性实体肿瘤（肝、肺、消化道、乳腺、宫颈等）有明确疗效； 【贮 存】 -20℃以下低温保存，防止反复冻融； 【使用要点】 临用前从冰箱冷冻层（-20℃）取出，室温融化后，轻轻摇匀，尽量勿使药液沾染瓶盖。 常规治疗每周1-2次，使用4-8周之后，可视病情变化酌情继续使用。 使用剂量视肿瘤大小、发生来源、发展状况确定给药途径及方法来制定联合治疗方案。 需足够剂量、足够疗程使用。 【用 法】 （1）目前国家已批准今又生用药途径为瘤内注射；在临床医生指导下可采用的用药途径：如胸/腹腔灌注、动脉介入、静脉滴注等。 （2）对于存在多处转移的肿瘤，已有临床专家尝试过多种给药途径联合给予今