4 补体幻灯片.pptVIP

★掌握 补体系统的概念、组成及作用特点。补体的生物学功能。 ★熟悉 补体三条活化途径及调控机制。 ★了解 补体受体，参与天然免疫的其它分子的作用。 第一节 概 述 一、基本概念 补体：是存在于正常人和动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质。 补体系统:是由存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的球蛋白，加上其调节因子和相关膜蛋白（受体）共同组成一个反应系统。 ▼广泛参与免疫防御、免疫调节和免疫病理作用。 ▼补体系统是天然免疫的重要组成部分。 二、补体系统的命名 1．固有成分：按其被发现的先后用C后加阿拉伯数字表示， 如C1、C2……C9； 2．其他成分：以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因 子等； 3．补体调节蛋白：以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋 白、促衰变因子等； 4．补体活化后的裂解片段：以该成分后附加小写英文字母 表示，小片段用a表示,如C3a； 大片段用b表示，如C3b。 5．补体受体：多以其结合对象命名，如C3aR、C3bR 6．酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。 7. 灭活的补体片段：在其符号前加英文字母i表示，如iC3b。 三、补体系统的组成 (一）固有成分 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2； 甘露糖结合凝集素（MBL ）激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶； 旁路激活途径：B因子、D因子； 共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8和C9 （二）调节蛋白 1.可溶性调节因子。 2.膜结合性调节分子。 （三） 补体受体（CR） CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等 四、补体系统的理化性状 * 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。 * 多数组分为糖蛋白，多数为β球蛋白。 * 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、D因子最小。 * 血清中C3含量最多，D因子最少。 * 正常生理情况下，以非活化形式存在。 * 性质不稳定，56℃30min失活。 激活物：免疫复合物（IC） / AgAb （ IgM， IgG1、2、3）构象改变，暴露补体结合部位 激活条件: *触发C1是始动环节。 *每个C1q分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合。IgG激活补体的能力不如IgM。 *游离的抗体不能通过经典途径激活补体。 *IgG（IgG1--IgG3）CH2和IgM的CH3是补体C1q结合点。 作用: 在感染的中晚期起作用 参与成分：C1 - C9 激活顺序: C1, 4, 2 , 3, 5, 6, 7, 8, 9 激活过程：识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段 1. MAC的组装 C5a C4b2b3b ? C5 ? C5b + C6 + C7 ? C5b67+C8 ?C5b678 + C9 ? C5b6789n (膜攻击复合体)?细胞裂解 经典激活途径的特点： 1.抗原抗体特异结合活化。 2.反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9。 3.产生3个转化酶：C1酶, C3转化酶，C5转化酶。 4.产生3个过敏毒素C3a,C4a,C5a。 特点： * C3b来自经典途径或血清中自发产生； * C3b正反馈效应 *正常情况下： H因子和I因子的作用。 *激活物存在时： 与经典途径比较： 1、MBL与C1q结构相似。 2、在感染早期发挥作用。 3、MASP2具有C1s类似的生物学活性。 补体三条激活途径的比较 （一）膜辅因子蛋白 ( Membrane Cofactor Protein, MCP) 第四节　补体受体 补体受体（complement receptor，CR） 是细胞膜上能与补体成分或补体片段特异性结合的一种表面糖蛋白 。 一、CR1 (CD35)　 四、CR4（P150/95 、CD11c/CD18） 1.配体 iC3b和C3dg 2.生物学功能 增强Fc受体介导的吞噬作用 一、MAC介导细胞裂解作用 补体系统活化 ? 膜攻击复合物 ? 溶解靶细胞 （二） 免疫复合物清除作用 Ag-Ab复合物（可溶性）? C3b或C4b ?与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 ?吞噬清除。 （三） 清除凋亡细胞 生理条件下经常产生凋亡细胞→