11.利尿药汇编.ppt

利尿药 一、概念及分类 1、概念 作用于肾脏，促进水和电解质的排除，使 尿量增加 2、分类 ①高效利尿药（high efficacy diuretics） —呋噻米、布美他尼、依他尼酸 ②中效利尿药（moderate efficacy diuretics ） —噻嗪类、氯酞酮? ③低效利尿药 low efficacy diuretics —螺内酯、阿米洛利 二、肾脏泌尿生理与利尿药作用的生理学基础 1、肾小球 球管平衡 2、近曲小管 CO2＋H2O H2 CO3 H+ + HCO3- H+－Na+ 交换 3、髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 ① Na+-K+-2Cl- 共同转运子: 管腔液由高渗变为低渗—稀释功能 ② 基侧膜上的Na+ -K+ -ATP酶： 把细胞内Na+ 泵至细胞间液 ③ K+通道 K+ 通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液 正电荷，促进Mg2+ 、Ca2+ 重吸收 4、远曲小管和集合管 Na+- Cl- 共同转运 —— 中效利尿药 Na+- K+ 交换 —— 低效利尿药 低效利尿药 Na+- K+ 交换 三、常用的利尿药 呋塞米 Furosemide，呋喃苯胺酸） 依他尼酸 利尿酸 布美他尼 【特点】 1、利尿作用快、强 2、利尿作用机制 抑制髓袢升枝粗段髓质部和皮质部Na+-K+-2Cl- 共同转运子 影响尿液浓缩稀释功能 3、扩张小血管 4、药物作用个体差异大 【临床应用】 1、消除各种水肿（心、肝、肾） 多用于其它利尿药无效的各种顽固性水肿 2、急性肺水肿、脑水肿 呋塞米通过利尿和扩张血管 ,减少 血容量和细胞外液进而减少回心血量。 3、急性肾功能衰竭 肾血流量↑、小球滤过率↑ ，预防肾小管萎缩 4、高钙血症 抑制钙的再吸收 5、加速毒物的排除 以原型从尿液中排除的毒物 【不良反应】 1、水和电解质失衡 低氯碱血症 低钾血症 低镁血症 2、耳毒性 内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞 损伤，微音器变化 耳鸣、眩晕或暂时性耳聋 利尿酸对耳毒性比呋塞米大，更易引起永 久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗 生素合用 3、胃肠道反应 4、高尿酸血症和高氮质血症 1、利尿作用、机制、用途与呋塞米相似 2、作用强、维持时间长 3、不良反应比呋塞米轻，耳毒性低，大剂量 可出现肌肉酸痛、痉挛 1、化学结构不同于呋塞米 2、作用弱于呋塞米 3、不良反应重，耳毒性大 【药理作用】 1、利尿 ① 髓袢升支粗段皮质部、远曲小管起始部 抑制Na+- Cl- 交换 ，降低肾脏稀释功能 ② 抑制碳酸酐酶，抑制H+－Na+ 交换 ③ 促进远曲小管对Ca2+ 重吸收 2、降压 3、抗尿崩症作用 ① 抑制磷酸二酯酶 ② 血浆渗透压降低 【不良反应】 1、电解质紊乱 低钾血症 低镁血症 低钠血症 高血钙 2、代谢障碍 高尿酸、高血糖、高血脂、高氮质血症 3、过敏反应 【特点】 1、弱、慢、长 2、作用于远曲小管、集合管 3、对抗醛固酮，保钾排钠 【不良反应】 1、高血钾 2、性激素样作用 3、胃肠道反应、中枢神经系统反应 与螺内酯比较 1、作用部位相同 2、机制不同 不具醛固酮依耐性 3、起效快、维持时间长 4、不良反应 高血钾 巨幼贫 氨苯蝶啶 第二节 脱水药（渗透性利尿药） 【作用】1、利尿 脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高,阻止 水、钠、钾、氯离子的再吸收，从而增加 尿量的排出 2、脱水 提高血浆渗透压，使组织中潴留的水 分迅速转移到血液。 【应用】1、脑水肿、青光眼2、预防急性肾功能衰竭 通过利尿以维持足够尿量和减轻肾 间质水肿和肾缺血。 * * * Diuretics 碳酸酐酶 直接抑制 拮抗醛固酮 ㈠高效能利尿药 呋塞米 Furosemide，呋喃苯胺酸） 布美他尼 bumetanide 依他尼酸（etacrynic acid） ㈡中效能利尿药 非噻嗪类 噻嗪类 效价从弱到强依次为： 氯噻嗪 氢氟噻嗪 苄氟噻嗪 环戊噻嗪 各种利尿药的效价强度及最大效应比较 ①环戊噻嗪②氢氟噻嗪③呋塞米④氯噻嗪 ㈢ 低效能利尿药 螺内酯（spironolactone） 氨苯蝶啶（triamterene） 阿米洛利（amiloride） 甘露醇 Mannilol 山梨醇 葡萄糖 50% CA CA 乙酰唑胺 依他尼酸 呋塞米 噻嗪类 螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 髄质高渗 肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位 *