朊粒病.pptVIP

概述 朊粒病是由一类特殊的传染性蛋白粒子（proteinaceous infectious particle，prion)所导致的人畜共患传染病，引起传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathies，TSE)。 TSE是一特征性的致死性中枢神经系统慢性退化性疾病。临床上出现痴呆、共济失调、震颤等症状，随即昏迷死亡。 概述 经典的克雅病（Creutzfeldt-Jakob Disease，CJD）是由Creutzfeldt和Jakob发现的人类皮质纹状体脊髓变性病、亚急性海绵状脑病或早老性痴呆病，是人类朊粒病的一种类型。 1982年美国神经和生化学家 Prusiner 发现了朊粒。Prusiner因此荣获1997年 生理学或医学诺贝尔奖。 关于prion的译名 Proteinaceous Infectious particle 朊——传染——粒子 朊毒粒？ 朊病毒? 朊毒体？ 朊毒子？ 生物学特性 没有核酸，只含蛋白，但是能够自我复制； 人类和动物细胞能够表达氨基酸序列与朊粒相同的蛋白—PrPc(cellular isoform of PrP）； 基因突变或其他因子诱导后PrPc转变为致病性的PrPsc (scrapie isoform of PrP)； PrPsc可能利用宿主的核酸“自我”复制； 耐蛋白酶，耐热，耐多种化学物质。1N NaOH可部分灭活。 疾病分类 人类朊粒病： ?克雅病（Creutzfeldt－Jakob disease，CJD）及其变种（variant CJD，vCJD）。 ?格斯特曼综合症（Gerstmann－Staussler－Scheinker，GSS）。 ?库如病（Kuru病）。 ?致死性家庭性失眠症（FFI）。 疾病分类 动物朊粒病： ?羊瘙痒病（scrapie）； ?牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy, BSE）或称疯牛病（mad cow disease，MCD）; ?传染性水貂脑病（transmissible mink encephalopathy,TME）; ?慢性消耗病（chronic wasting disease，CWD）. ……等 传染源 朊粒病是人畜共患病 患病的人和动物均是传染源 带朊粒者？ 传播途径 医源性：组织移植、电极植入 生物制剂：脑垂体提取物 畜产品及含有朊粒的动物组织：污染 消化道：kuru病的主要传播途径 血液途径；输血等 其他：化妆品 人群易感性 一般人群对朊粒普遍易感 可能与基因突变有关 可能与遗传有感 流行特征 年龄和性别分布：老年为主，但nvCJD可发生于青年，kuru病可见于儿童，男女比相近。 地区分布：有发病先后的可能，但不会固定或特别多发于某个特定的地区或国家。 从克雅病的传播发病看朊粒病的流行特征： ?散发性 ?遗传性 ?医源性 ?新型变异型克雅病（疯牛病？） 病理特征 所有朊粒病都具有类似的神经病理变化： ?弥漫性神经细胞丢失 ?神经元的退行性变 ?反应性胶质细胞增生 ?淀粉样斑块形成 ?神经细胞空泡形成 脑组织呈海绵状改变或白质脑病 病变处无炎症反应 大体观呈萎缩改变 致病机制 朊粒激活寄主细胞中的朊粒编码基因，朊粒得以复制繁殖 PrPc仅存在α螺旋，而PrPsc存在多个β折叠。基因突变也可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终衍变为PrPsc型，并呈指数级增加。 PrPsc可胁迫PrPc转化为PrPsc，实现自我复制，并产生病理效应。 大量PrPsc从细胞释放后在脑组织聚合，沉积于神经组织组成特殊的淀粉样斑块，进一步发展为海绵状脑病。 潜伏期 较长，可达数月至数年甚至数十年； CJD潜伏期1.5～10年，甚至长达40年以上； Kuru病潜伏期长短不一，约为4～20年； 疯牛病的潜伏期也可达4年。 临床特征 渐进性的精神、神经症状 特异性或典型性不强 CJD 呈散发，平均发病年龄65岁左右，性别构成无明显差异； 以痴呆、行为异常起病，且进展迅速； 肌阵挛，常由惊吓引发，并渐进加重； 继续发展，多会出现锥体外系及小脑损害表现，包括行动迟缓、肢体僵直、眼球及肢体震颤和共济失调； 典型表现往往是先出现痴呆后有共济失调。约半数患者尚可出现皮质脊髓通路的功能异常； 视觉异常，如视野缺损和视觉丧失等； 大多在起病7～9个月后死亡。 nvCJD 可能是疯牛病传播于人的表现； 特点：发病年龄轻，多在30岁以下； 病程较长，平均1个月左右； 临床表现以感觉异常（如疼痛、感觉迟钝或麻木）和精神症状（如抑