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手足口病Hand-foot-mouth?diseaseHFMD 北京地坛医院感染性疾病诊治中心 李兴旺 ditanlxw@ 概述 手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A群16，EV71型多见）引起的急性传染病 多发于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高 主要临床表现为手、足、口腔等部位斑丘疹、疱疹 重症病例可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等 传染源为现症患者和隐性感染者 主要通过人群消化道、呼吸道和分泌物密切接触等途径传播 流行概况 1957年新西兰首次报道该病 1958年分离出柯萨奇病毒，主要为Cox?A16型 1959年将该病命名为“手足口病” 1969年EV71在美国被首次确认 EV71感染与Cox?A16感染交替出现，为手足口病的主要病原体 我国于1981年上海首次报道本病 1983年天津发生Cox?A16引起的手足口病暴发 1995年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出EV71 流行概况 EV71 1969年首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出 1975年保加利亚：705 例患儿受到感染,其中149 例发生了急性弛缓性瘫痪,44 例死亡 1997年马来西亚：2628 例发病,39 例急性脊髓灰质炎样麻痹或无菌性脑膜炎,30 多例患儿死亡 1998年我国台湾地区：129106例HFMD ,其中405 例为严重的中枢神经系统感染,78 例死亡,死亡原因主要为由中枢神经系统感染而导致的肺水肿和肺出血 流行概况 1999年以来,我国广东、福建、上海、重庆等地区报告局部流行EV71感染,认为是我国南方地区HFMD的主要病原之一 2007年山东临沂 2008年安徽阜阳、 海南、广州等 其他地区散发报告 流行概况 1970年代 欧洲：主要表现为脑炎和脊髓灰质样麻痹,手足口症状很少见 日本：主要表现为手足口症状,中枢神经感染的比例较少,且症状较轻 1998年中国台湾: 手足口症状患者占45. 3% 同时患中枢神经症状的占70% 病原学 属微小RNA病毒科(picornaviridae) 无外壳、正20面体、直径20-30nm、单链RNA 病原学 20多种肠道病毒可致 柯萨奇病毒A组的16、4、5、9、10型 B组的2、5型 肠道病毒71型 以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见 病原学(EV71) 基因组约为7 408 个核苷酸 根据病毒衣壳蛋白VP1 核苷酸序列的差异,可将EV71 分为A、B、C 3 个基因型其中B型和C型，又进一步分为B1、B2、B3、B4以及C1和C2亚型 病原学 A群：1970年代以前：保加利亚、匈牙利 B群：1972-1988：美国、澳大利亚 1994：哥伦比亚；1997：马来西亚 C群：1985后：美国、加拿大、韩国（C3)中国和日本(C4) 中国台湾地区EV71流行期间从死亡病例中分离的18株毒株,结果表明,有17株分离毒株为C2亚型,仅1株为B型 东南亚地区的流行株主要为B3亚型 病原学 不同地区不同症状的EV71 病毒性疾病的爆发可能与毒株间的差异等因素有关 McMinn等对1999年澳大利亚流行的EV71的VP1基因序列分析,发现属于同一亚型(C2)的分离株中,只表现HFMD的分离株与具神经毒性的分离株的主要区别在于第170位氨基酸的不同,前者为丙氨酸,而后者是缬氨酸。EV71 的VP1 蛋白的第170位氨基酸是非常保守的,可能正是这一个氨基酸的变化,改变了VP1蛋白的空间结构,导致病毒与受体结合能力下降,从而使其毒力发生根本的改变 病原学 理化性质 560C以上高温会失去活性 对乙醚有抵抗力，20%乙醚，4℃作用18h，仍然保留感染性 耐酸：在PH3.5仍然稳定 75%酒精，5%来苏对肠道病毒没有作用 对去氯胆酸盐等不敏感 对紫外线及干燥敏感 甲醛、氯化物、酚等化学物质可抑制活性 流行病学 传染源 人是已知的唯一宿主及传染源 流行期间，患者是主要传染源。病后1周传染性最强，疱疹液中含大量病毒，破溃时病毒溢出；病后数周，仍可自从粪便中排出病毒 带毒者和轻型散发病例是流行间歇和流行期的主要传染源 流行病学 传播途径 消化道：粪-口传播 呼吸道：咽喉分泌物及唾液中的病毒可通过飞沫传播 密切接触（主要途径）：可通过唾液、疱疹液、粪便等污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等；如接触被病毒污染的水源，亦可经水感染 门诊交叉感染亦是造成传播的原因之一 流行病学 易感人群 普遍易感，显性：隐性=1：100 患者多为学龄前儿童，尤其是3岁以下婴幼儿 成人大多已通过隐性感染获得相应抗体 不同病原型感染后抗体缺乏交叉保护力，人群可反复感染 台湾资料：EV71家庭接触传染