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高 级 生 物 化 学 我们所处在的地球充满着无数的生物,从最简单的病毒、类病毒到菌藻树草,从鱼虫鸟兽到最复杂的人类,处处都可以发现它们的踪迹,觉察到生命的活动。地球上的生物形形色色,千姿百态。不同的生物,其形态、生理特征和对环境的适应能力各不相同,都经历着生长、发育、衰老、死亡的变化,都具有繁殖后代的能力。 生物化学是现代生物科学领域各学科共同需要的基础知识,它在分子水平上揭示生命物质尤其是生物大分子的结构、性质与功能及其在生物体变化的基本规律。 高级生物化学是在学生已有的生物化学知识的基础上,讲述国内外生物化学的前沿知识和最新进展,其目的是让学生更进一步理解生物大分子的结构、功能以及生物分子在体内的代谢调节,对基因表达及其调控的基本原理有比较全面的认识。能够运用所学生物化学知识从分子水平上认识和解释生命过程中所发生的现象。丰富学生的知识结构,开拓知识面,掌握最新研究方法,为从事生物科研工作奠定基础。 一、概念 生物化学(Biochemistry、Biological chemistry chemistry of life physiological chemistry) 是研究生物体的化学组成和生命过程中的化学变化规律的科学。 分子生物学 Molecular biology 研究生物大分子(核酸/蛋白)结构功能及其之间的关系,对生物化学过程的调节控制、结构与功能(复制、转录、翻译遗传信息)之间的关系。 二、研究内容及范围 生物化学的基本内容包括: 发现和阐明构成生命物体的分子基础?生物分子的化学组成、结构和性质; 生物分子的结构、功能与生命现象的关系; 生物分子在生物机体中的相互作用及其变化规律。 新陈代谢 遗传的分子基础及代谢调控 实验研究/技术方法 实验研究/技术方法:分离分析 3.代谢及其细胞调控:表达的时空特异性,该物质何时产生与消亡,在什么组织表达?从哪儿来最终到哪儿去,其代谢受什么调控?(潜伏、激活、沉默)。 4.改造和利用? ?认识世界是为了改造世界,通过分离、分析后搞清了这些生命现象,最后就可以对症下药:基因治疗:血友病、癌症、肥胖等。生化药物(基因工程药物):红细胞生成素,磺胺药。遗传改良:抗虫、抗病、抗病毒等。 三、生物化学的分类 根据对象 人、动物、植物、微生物 根据生物的进化程度,可以分为两大类:原核生物(Prokaryote) 和真核原核(Eukaryote)。 根据应用目的 医学(药学)生化、运动生物化学、生理生物化学等。 第一阶段从19世纪末到20世纪30年代,主要是静态的描述性阶段,对生物体各种组成成分进行分离、纯化、结构测定、合成及理化性质的研究。其中菲舍尔测定了很多糖和氨基酸的结构,确定了糖的构型,并指出蛋白质是肽键连接的。1926年萨姆纳制得了脲酶结晶,并证明它是蛋白质。 此后四、五年间诺思罗普等人连续结晶了几种水解蛋白质的酶,指出它们都无例外地是蛋白质,确立了酶是蛋白质这一概念。通过食物的分析和营养的研究发现了一系列维生素,并阐明了它们的结构。 与此同时,人们又认识到另一类数量少而作用重大的物质——激素。它和维生素不同,不依赖外界供给,而由动物自身产生并在自身中发挥作用。肾上腺素、胰岛素及肾上腺皮质所含的甾体激素都在这一阶段发现。此外,中国生物化学家吴宪在1931年提出了蛋白质变性的概念。 第二阶段约在20世纪30~50年代,主要特点是研究生物体内物质的变化,即代谢途径,所以称动态生化阶段。其间突出成就是确定了糖酵解、三羧酸循环以及脂肪分解等重要的分解代谢途径。对呼吸、光合作用以及腺苷三磷酸(ATP)在能量转换中的关键位置有了较深入的认识。 当然,这种阶段的划分是相对的。对生物合成途径的认识要晚得多,在50~60年代才阐明了氨基酸、嘌岭、嗜啶及脂肪酸等的生物合成途径。 第三阶段是从20世纪50年代开始,主要特点是研究生物大分子的结构与功能。生物化学在这一阶段的发展,以及物理学、技术科学、微生物学、遗传学、细胞学等其他学科的渗透,产生了分子生物学,并成为生物化学的主体。 生物化学是生命科学的基础 医药:人体本身 农业:动植物育种 工业:大规模培养生产(改造生物、利用生物) 生物体的化学组成 自然界所有的生命物体都由三类物质组成水、无机离子和生物分子 生命体的元素组成 组成生命体的物质是极其复杂的。但在地球上存在的92种天然元素中,只有28种元素在生物体内被发现 第一类元素:包括C、H、O和N四种元素,是组成生命体最基本的元素。这四种元素约占了生物体总质量的99%以上。 第二类元素:包括S、P、Cl、Ca、K、Na和Mg。这类元素也是组成生命体的基本元

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