第十四章_细胞衰老和死亡解析.ppt

3. c-myc, bcl-x 促进增殖 c-myc(转录调节因子) 诱导凋亡 Bcl-XL →抑制凋亡 Bcl-x Bcl-Xs →促进凋亡 GF 细胞凋亡的两条通路：膜受体通路、线粒体通路 膜受体的信号转导 参与死亡受体信号转导的接头蛋白： （死亡结构域蛋白death domain protein） TRADD：TNF受体相关死亡结构域蛋白 TNF+TNFRI（死亡结构域）+ TRADD—细胞凋亡 FADD：Fas相关死亡结构域蛋白 FasL+Fas （死亡结构域） +FADD —细胞凋亡 RIP：受体相互作用蛋白 CRADD：含有死亡结构域的caspase和RIP接头蛋白 MADD：活化MAP激酶的死亡结构域蛋白 死亡受体途径 FASL+FAS +FADD 凋亡诱导复合物（DISC） 胞质中游离的caspase8聚集到这个复合物上 细胞有足够caspase8 细胞caspase8浓度不够 死亡受体活化， 切割Bid tBid从胞质到线粒体 细胞凋亡 CtyC 释放 线粒体途径 线粒体参与细胞凋亡或坏死的途径 释放caspase活化因子 细胞色素C：细胞色素C+Apaf-1+ caspase9—凋亡体 AIF（凋亡诱导因子） Caspase3 Apaf-1：凋亡蛋白酶活化因子 线粒体途径 ——细胞凋亡与正常生理变化 1. 确保正常发育、生长。 在器官、组织的形成、成熟中发挥作用 (细胞团 具备复杂结构的组织器官) 多余细胞的清除 六、细胞凋亡的意义 2. 维持内环境的稳定。 清除受损、衰老和突变的细胞。 (针对自身抗原T细胞的清除、子宫内膜周期性剥脱) 3. 发挥积极的防御作用。 病毒DNA 六、细胞凋亡的意义 ——细胞凋亡与正常生理变化 成釉细胞瘤 多发性神经纤维瘤 乳腺癌 ——细胞凋亡与疾病 六、细胞凋亡的意义 细胞凋亡不足 1. 肿瘤 ※抑制凋亡基因过度表达 Bcl-2基因表达↑(前列腺癌、结肠癌) ※促凋亡基因突变或缺失 wtP53基因突变(小细胞肺癌、非小细胞肺癌) 自身免疫病——胸腺负选择机制失调 T细胞在胸腺发育过程中的正负选择。 正选择：与非已抗原-MHC抗原结合的TCR的单阳性细胞保留存活，进入外周T细胞库。 负选择：与自身抗原-MHC抗原结合的TCR的双阳性细胞通过细胞凋亡被清除。 负选择失调→多发性硬化症、胰岛素依赖性糖尿病、慢性甲状腺炎。 细胞凋亡过度 1. 心血管疾病 心肌缺血-再灌注损伤 ①缺血早期-凋亡为主 ②梗死灶周边-凋亡为主 ③轻度缺血-凋亡为主 ④发生缺血-再灌注损伤较单纯缺血凋亡严重 心力衰竭 氧化应激/压力、容量负荷↑/神经-内分泌失调 /TNF/缺血/缺氧→心肌细胞凋亡 机制 ①氧化应激：SOD可减轻 ②受体Fas上调：FasL反应 ③P53激活:卡点作用 2. 神经元退行性疾病 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) β-淀粉样蛋白/钙超载/氧化应激/NGF↓→神经元凋亡 帕金森病(Parkinson’s disease) 多发性硬化症 3. 病毒感染 AIDS Gp120糖蛋白-CD4结合→ CD4+细胞凋亡 Fas基因表达↑ HIV -感染→ CD4+细胞→合胞体形成 T细胞激活→AICD 巨噬细胞→TNF分泌↑ HIV -感染→tat蛋白表达→ CD4+细胞