头孢唑林钠中杂质噻二唑的分离与分析.docVIP

头孢唑林钠中杂质噻二唑的分离与分析 [摘 要]目的：对头孢唑林钠中杂质噻二唑的分离进行研究。方法：采用化学途径进行杂质的分离，最后得到头孢唑林钠当中的杂质噻二唑，使用薄层色谱和高效液相色谱对整个物质分离过程中样品的稳定性进行检验，使用红外吸收光谱对分离之后的噻二唑进行严格的结构分析，同时还要根据其保留的具体时间来确定噻二唑残留的数量，借鉴欧洲药典当中的相关解释和方法，使用浓度为1%的溶液，对头孢唑林钠的峰面积进行计算，同时还要计算出样品中所含的噻二唑的具体数量。结果：分离过程中得到的残留的方法是比较适宜在噻二唑分析中加以使用的。结论：这种分离方法可以将杂质的含量控制在合理的范围内，可以保证药品的质量，使用者也可以放心的使用药品。 [关键词]噻二唑；头孢唑林钠；分离；高效液相色谱；红外吸收光谱 中图分类号：S573 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）16-0359-01 头孢唑林钠是第一代头孢类抗生素，这种药物对阳性球菌有着非常好的抑制效果，甚至比第二代和第三代头孢类抗生素的效果还要好，而其对隐形杆菌的抑制作用在所有的一代头孢菌素中是最好的。在临床当中，头孢唑啉钠可以治疗因为细菌感染而导致的中耳炎、支气管炎和肺炎等等，而且其在使用的过程中毒性较小，对酶的作用也可以有很好的抵御效果，所以在临床治疗的过程中，也越来越受到医务人员的重视。但是在该药生产的过程中会出现一些化学降解和不良反应以及原料滞留等现象，这也使得药物的安全性和稳定性大大降低，从而影响了药物的使用效果。所以需要对生产过程中产生的杂质进行有效的分离。 1、实验部分 1.1 仪器与试剂 日本岛津高效液相色谱仪；变换红外光谱仪.头孢唑林钠，；噻二唑，对照品；磷酸氢二钠，分析纯，；柠檬酸，分析纯，；乙腈，色谱纯；实验用水均为二次蒸馏水. 1.2 实验方法 1.2.1柱层析分离 利用萃取的方法富集头孢唑林钠中的杂质，将富集得到的杂质利用柱层析的方法分离，得到一种纯物质。 1.2.2鉴定 将分离得到的纯物质经薄层色谱、高效液相色谱和红外吸收光谱鉴定为噻二唑，经推断为原料残留. 1.2.3含量测定 用高效液相色谱法测定了噻二唑在头孢唑林钠样品中的含量.色谱条件为：色谱柱ShimadzuC18；流动相V（质量分数为0.277%的磷酸氢二钠和0.186%的柠檬酸的水溶液）BV（乙腈） （90B10）；流动相流速1mL/min；柱温为室温；检测波长254nm；20ml定量进样。 2、结果 2.1 噻二唑的分离与鉴定 2.1.1噻二唑的分离 用80g/L的盐酸200mL处理50g头孢唑林钠使头孢唑林钠全部生成头孢唑林酸沉淀，过滤取母液，分别用与母液相同体积的苯、甲苯、四氯化碳、正丁醇、环己烷、乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷等有机溶剂萃取其母液.萃取后的各种有机溶剂的薄层色谱分析表明，用二氯甲烷萃取后杂质的数量比较少，取萃取后二氯甲烷相经旋转蒸发浓缩，进而通过柱层析分离.柱层析分离条件：色谱柱为21cm@1cm的玻璃柱；采用湿法装柱，干法上样；按V（石油醚）BV（乙酸乙酯） 10B1，V（石油醚）BV（乙酸乙酯） 9B1，V（石油醚）BV（乙酸乙酯） 8B1的条件梯度洗脱，噻二唑的洗脱条件为V（石油醚）BV（乙酸乙酯） 8B1.经薄层色谱和高效液相色谱跟踪鉴定，此条件可成功将噻二唑分离出来，并且纯度达到要求. 2.1.2薄层色谱鉴定 分别取适量分离物与噻二唑标准品用二氯甲烷溶解，用毛细管在薄层板上点样，以V（石油醚）BV（乙酸乙酯） 3B1的混合溶剂为展开剂展开.分离物与噻二唑Rf值相同，因此判断分离物为噻二唑. 2.1.3高效液相色谱鉴定 分别取分离物与噻二唑标准品3.0mg，精密称定，用流动相溶解并稀释至100mL容量瓶中，按1.2.3色谱条件分别进样，保留时间分别为8.740和8.783min，根据相同物质在相同的色谱条件下具有相同保留时间的原理可间接确定分离物为噻二唑. 2.2 噻二唑的定性分析 分别测定分离物与噻二唑的红外吸收光谱，与噻二唑对照品的图谱相同. 2.3 头孢唑林钠中杂质噻二唑的定量分析 2.3.1系统适用性实验 取分离得到的噻二唑3.0mg，精密称定，用流动相溶解，配成质量浓度为30mg/L的溶液，按1.2.3色谱条件进样6次，其噻二唑峰面积的平均值为450638，RSD为0.49%，小于2.0%，理论板数为8964，大于1500，拖尾因子为0.98，在0.95与1.05之间，均符合欧洲药典规定.分别取质量浓度约为30mg/L相同体积的噻二唑和头孢唑林钠溶液，混合均匀后按1.2.3色谱条件进样分析，计算分离度为15.1，大于3.0，符合欧洲药典的规定.从系统适用性实验测得噻二唑的保留时间为8.75min，以头孢唑林钠为基准计算的相对保留时间为0.50.