第七章：酰化反应.pptVIP

醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基取代而生成酯的反应，叫做O-酰化反应，也叫做酯化反应。 羧酸；酸酐；酯（酯交换） 一、用羧酸的酯化 用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯 活性比较：伯醇＞仲醇＞叔醇; 醇酚 * 质子酸催化 下的双分子历程 Lewis酸催化下的反应历程 酸性树脂(Vesley)催化下的反应历程 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法，加速反应，提高收率 1、反应历程 * （1）用过量的低级醇 （2）从反应混合物中蒸出水 （3）从反应混合物中蒸出酯 2、反应特点 可逆 3、提高酯收率的方式 * 例1 镇痛药盐酸呱替啶的合成 * 例2 局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 * 酸酐是较强的酰化试剂，往往要加入酸或碱催化剂，酸的催化作用比碱强。 二、用酸酐的酯化 * Lewis酸催化 H+ 催化 1、催化反应机理 * 碱催化 无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸剂 有机碱：吡啶， Et3N * 羧酸-三氟乙酸混合酸酐、 羧酸-磺酸混合酸酐、 羧酸-磷酸混合酸酐、 羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐等。 2、常见的混合酸酐： 复杂的酸酐不易制备是其主要缺点。这时，可用混合酸酐代替。 混合酸酐:适用于立体位组较大的羧酸的酯化. 混合酸酐的应用 * 羧酸-磺酸混合酸酐 * 羧酸-取代苯甲酸混合酸酐 * 例1：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成 酸酐作为酰化试剂的例子： * 例2：乙酰基水杨酸甲酯的合成 * 三、酯交换（用酯的酯化） 1、酯醇交换法（最常用） 2、酯酸交换法 3、酯酯交换法 * * 9.4 C-酰化 C-酰化指的是碳原子上的氢被酰基取代的反应。 主要用于制备芳酮，芳醛和芳羧酸。 一、傅氏酰基化反应制芳酮 二、C-羧化反应 三、C-甲酰化制芳醛 * 一、傅氏酰基化反应制芳酮 酰化剂：酸酐或酸氯 催化剂：酸性催化剂AlCl3 反应历程：亲电取代反应——Friedel-Crafts 反应，亲电质点： * 影响因素 酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯 * * * ①邻对位定位基对反应有利（给电子基团） ②有吸电子基（-NO2,-CN,-CF3等）不发生反应 ③有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性，变为 再反应 ④导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应 被酰化物的影响（电效应，立体效应） ⑤芳杂环 * ⑥立体效应 CCl4, CS2。惰性溶剂最好选用. 催化剂的影响 溶剂的影响 * 以酰氯为酰化剂 每mol酰氯理论消耗1molAlCl3，实际上过量10～50％。 不同酰化剂的应用 * 以酸酐作酰化剂 总反应方程式： * 二、C-羧化反应 1、 水杨酸及其衍生物 2、2,3－酸 * 三、C-甲酰化制芳醛 1、Vilsmeier反应 芳香化合物、杂环化合物及活泼烯烃化合物用二取代甲酰胺及氧氯化磷处理得到醛类的反应称Vilsmeier甲酰化反应。是芳香环的甲酰化反应最普通的方法。 机理 * * 99.5% 84% * 2、Reimer-Tiemann反应 芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢被甲酰基取代的反应，叫做Reimer-Tiemann反应。 * * * ——酰化 上页 下页 总目录 9.1 9.2 9.3 9.4 * ——酰化 上页 下页 总目录 9.1 9.2 9.3 9.4 * 精细有机合成课件第七章 酰化 (Acidylation, Acylation)毕节学院化学与应用化学学院2012年4月 * 第七章 酰化 (Acidylation, Acylation) 7.1 概述 7.4 C-酰化 7.2 N-酰化 7.3 O-酰化（酯化） * 一、定义及重要性 二、酰化试剂及其活泼性 7.1 概述 * 一、定义及重要性 有机化合物分子中与碳原子、氮原子、氧原子或硫原子相连的氢被酰基取代的反应叫做酰化反应。 1、定义 * 硫酸 硫酰基 砜基 羰基 碳酰基 （羧基） 碳酸 甲酰基（醛基） 甲酸 乙酰基 乙酸 苯磺酰基 苯甲酰基 酰基指的是从含氧的无机酸和有机酸的分子中除去一个或几个羟基后剩余的基团。 * 2、重要性 对有机化合物的结构修饰和前体药物 活性化合物的必要官能团 羟基、胺基等基团的保护。 * 二、酰化试剂及其活泼性 （1）羧酸 RCOOH, HCOOH, CH3COOH, HOOCCOOH· 2H2O （2）酸酐： CO2(碳酸酐) CO(甲酸酐) 1、常用酰化剂 便宜，易水解掉，常用于保护性C-酰化 活性较羧酸高，价格也较高，多用于活性较低的氨基或-OH。 (CH3CO)2O(乙酐) *