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阿奇霉素分散片崩解剂优选研究 　　【摘 要】本文从崩解剂的选择等方面确定了最佳处方为二阿奇霉素4公斤、微晶纤维素0.815公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤，粘合剂为乙醇。本文对阿奇霉素分散片的崩解剂进行研究。 　　【关键词】阿奇霉素；分散片；研究 　　阿奇霉素中文别名为阿泽红霉素、9-脱氧-9a-氮杂-9a-甲基-9a-红霉素A等。阿齐红霉素为半合成的十五元环大环内酯类抗生素。阿奇霉素具有抗菌谱广、抗菌力强，对金葡菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、奈瑟氏淋球菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌等具有较强的抑制作用[1-6]。阿奇霉素常用于急性咽炎、急性扁桃体炎、敏感细菌引起的鼻窦炎、敏感细菌引起的中耳炎、敏感细菌引起的急性支气管炎、肺炎链球菌所致的肺炎、沙眼衣原体、敏感细菌引起的皮肤软组织感染等[7-9]。本文对阿奇霉素分散片的崩解剂进行研究。 　　1.材料及仪器 　　HLSH2―6型湿法混合制粒机（北京航空制造工程研究所）；H2050R台式高速冷冻离心机（湘仪离心机仪器有限公司）；US6180DH数显型超声波清洗器（北京优晟联合科技有限公司）； 　　GFG80 120高效沸腾干燥机（广州兴荣机械有限公司）；XZS-800振动筛（上海天祺制药机械有限公司）；SAGA-D超纯水器（南京易普易达科技发展有限公司）；旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）；CHl50槽型混合机（广州兴荣机械有限公司）；160A摇摆式颗粒机（广州兴荣机械有限公司）；RE-52AA旋转蒸发仪（东莞康润仪器设备有限公司）；CW180A高效粉碎机（北京航空制造工程研究所）；KHW-D-1LC精密拉伸水浴锅（上海科恒实业发展有限公司）。羧甲基纤维素钠（亳州华元药用辅料有限公司）、阿奇霉素（湖北艺康源化工有限公司）、微晶纤维素（曲阜市药用辅料有限公司）、乳糖（西安悦来医药科技有限公司）、羧甲基淀粉钠（西安悦来医药科技有限公司）、交联聚乙烯吡咯烷酮（曲阜市药用辅料有限公司）、硬脂酸镁（西安唐朝化工有限公司）。 　　2.方法及结果 　　2.1处方的选择 　　分别采用处方一阿奇霉素4公斤、糖粉0.835公斤、碳酸钙0.115公斤、硬脂酸镁0.05公斤；处方二阿奇霉素4公斤、微晶纤维素0.815公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤；处方三阿奇霉素4公斤、淀粉0.82公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸镁0.05公斤制备颗粒。处方四阿奇霉素4公斤、淀粉0.62公斤、碳酸钙0.115公斤、糖粉0.2公斤、阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸镁0.05公斤制备颗粒。处方五阿奇霉素4公斤、淀粉0.62公斤、碳酸钙0.11公斤、糖粉0.2公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤制备颗粒。将原料药粉过40目筛，辅料过40目筛。将称量后的原辅料倒入混合机内混合10-15分钟，加入润湿剂再混合5-10min，用摇摆式颗粒机，16目锦纶筛网制粒。上述颗粒用沸腾干燥机干燥，进风温度控制在80-90℃，出风温度60-70℃，应不断检查有无结料现象，干燥后的颗粒用16目尼龙筛网整粒，加入硬脂酸镁混合20分钟，压片。处方一脆碎度为0.85%，不易制粒，总酸量10.3%，蛋白质29.8%；处方二脆碎度为0.32%，易制粒，总酸量10.8%，蛋白质30.1%；处方三脆碎度为1.12%，不易制粒，总酸量11.1%，蛋白质29.8%。处方四脆碎度为1.11%，不易制粒，总酸量11.2%，蛋白质29.5%。处方五脆碎度为1.11%，不易制粒，总酸量10.9%，蛋白质29.6%。实验结果表明处方二效果最好。确定最佳处方为二阿奇霉素4公斤、微晶纤维素0.815公斤、碳酸钙0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸镁0.05公斤。 　　2.2粘合剂的选择 　　分别采用水、淀粉浆、乙醇、1%羧甲基纤维素钠、2%羧甲基纤维素钠为粘合剂对压片的难易、溶出度等指标进行考察。采用水为粘合剂流动性好，制粒较难，颗粒很硬，颗粒均匀，含量99.8%，溶出度92.1%；采用淀粉浆为粘合剂流动性好，制粒较难，颗粒很硬，颗粒均匀，含量99.9%，溶出度75.2%；采用乙醇为流动性好，制粒正常，颗粒均匀，含量100.1%，溶出度95.1%；采用1%羧甲基纤维素钠为流动性好，制粒正常，颗粒均匀，含量99.8%，溶出度93.2%；采用2%羧甲基纤维素钠为流动性好，制粒正常，颗粒均匀，含量99.9%，溶出度95.3%。实验结果表明采用乙醇、1%羧甲基纤维素钠、2%羧甲基纤维素钠为粘合剂，制粒效果比较好，出于成本考虑选择乙醇为粘合剂。 　　3.讨论 　　阿奇霉素化学名为（2R 3S 4R 5R 8R 10R 1