脂蛋白（a）与动脉粥样硬化关系研究进展.docVIP

脂蛋白（a）与动脉粥样硬化关系研究进展 　　【摘 要】脂蛋白（a）（Lp（a））是Kare Berg 从血浆中分离出来的一种蛋白质，发现于1963年。目前已经证实，血浆Lp（a）浓度的升高与早期冠心病，脑卒中、心脏手术后血管狭窄等动脉粥样硬化性疾病的发生密切相关。本文就Lp（a）的分子结构及其致动脉粥样硬化、促血栓形成的可能机制作一综述。 　　【关键词】脂蛋白（a）；载脂蛋白（a）；动脉粥样硬化 　　Advances in Relationship between Lipoprotein（a） and Atherosclerosis 　　ZHANG Xiao-lei 　　（Huaiyin Advanced VocationalTechnical School of Health， Huaian Jiangsu 223300，China） 　　【Abstract】Lipoprotein（a） [Lp（a）] was isolated from plasma by Kare Berg in 1963. It has been confirmed that the elevated levels of Lp（a） is closely related to the occurrence of atherosclerosis， such as the early coronary heart disease， stroke and vascular stenosis after the cardiac surgery. The article mainly sums up the structure of Lp（a）， the probably mechanisms of its cause the atherosclerosis and thrombosis. 　　【Key words】Lipoprotein（a）；Apolipoprotein（a）；Atherosclerosis 　　1 Lp（a）的结构特点 　　1.1 Lp（a）的分子结构 　　Lp（a）是由一分子类似于LDL的脂质核心以及一分子的apo（a）所构成。LDL样部分的化学成分主要由胆固醇脂和甘油三酯组成，表面被覆一层磷脂和游离胆固醇。脂质核心的外部被载脂蛋白B-100（apoB-100）所包绕，除此之外，Lp（a）还含有一分子的apo（a），它也是Lp（a）区别于脂蛋白家族其他成员的最独特之处。Apo（a）基因中含有一个无酶活性的丝氨酸蛋白酶样的结构域，其与纤溶酶原蛋白酶结构域的同源程度在94%，另外还有两种Kringle域，分别为Kringle Ⅳ结构和Kringle Ⅴ结构。Kringle Ⅳ结构有10型，分别为KringleⅣ1-10，其中Kringle Ⅳ2段含有不同数量的拷贝，apo（a）的大小就取决于拷贝的数量。 　　1.2 Lp（a）基因结构及其多态性 　　Lp（a）的遗传性状主要由apo（a）基因决定，该基因位于人第6号染色体长臂2区6带至7带（6q26-27），与纤维蛋白溶解酶原（PLG）基因紧密连锁，所以两者有着高度的同源性。apo（a）基因具有遗传多态性，由此产生不同分子量表型，其多态性主要由apo（a）基因中KringleⅣ2段结构重复数目的不同而引起。 　　人群中血浆Lp（a）的浓度变化范围高达1000倍，从小于0.1mg/dl到大于100mg/dl，这种差异主要是由LPA基因的多态性决定的。一般认为，Lp（a）水平的高低取决于apo（a）分子的大小，二者呈负相关。目前已发现人类LPA基因上的单核苷酸多态性（SNPs）rrs3798220和rs7770628显著影响apo（a）中KIV-2的重复次数，而KIV-2的重复次数影响apo（a）颗粒大小，最终决定Lp（a）的水平[1-2]。Chretien等[3]检测了534名欧裔美国人和249名非裔美国人的LPA序列及血浆Lp（a）的水平，发现非裔美国人的血浆Lp（a）水平是欧裔美国人的2.23倍（ P0.001），一共发现了12种SNPs，这些都表明LPA基因的SNPs是影响血浆Lp（a）水平的主要决定因素。 　　2 Lp（a）致动脉粥样硬化作用 　　2.1 Lp（a）与纤溶酶原系统的激活 　　Apo（a）与PLG的结构高度同源，导致二者在功能上相互影响，Lp（a）通过其上的apo（a）的作用必定会影响纤溶系统的功能。研究表明，Lp（a）能够干扰纤维蛋白的溶解，因为apo（a）可以竞争性的结合位于内皮细胞、单核细胞和血小板等表面的PLG受体，抑制纤溶酶原转变成为纤溶酶，从而降低血栓的溶解。除此之外，在兔的颈静脉溶栓模型中发现，重组的