QAOS片剂生产过程质.doc

目的：制订本标准的目的是严格控制产品的制造过程，使产品由生产开始至结束均能符合GMP要求。 依据：国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（1998年修订）第七十五条。 范围：本标准适用于片剂生产过程中的质量控制。 责任：生产部操作人员、QA检查员对本标准的实施负责。 正文： 仪器：卡尺，电子天平，硬度测试仪，脆碎度测试仪，崩解度测试仪，水分测试仪，标准筛等。 检查各工作间环境清洁状况。 核对工作间的标示与生产指令以及实际加工的产品是否相符； 检查各工作间内容器的标示与实际制造的产品是否相符。 检查各工作间的温度及相对湿度，若超过规定范围，应立即向主管报告，并请操作人员停机，对物料采取适当的保护措施，待温度、相对湿度达到正常范围时再进行操作。 检查制粒工艺是否符合工艺规程的要求，包括混合时间、粘合剂加入量、干燥温度、干燥时间、混合时间等。 取10g样品测水分并记录结果。 取10g样品过筛分析颗粒粒度分布状况并记录。若不合格，则通知主管，请操作者进行进一步处理。 检查压片： 正式压片前，应根据《批生产指令》上的规格，抽样检查药片直径、厚度、片重、硬度、脆碎度、崩解度试验。若合格，记录于《批生产记录》，开始正式压片；若不合格则请操作者调机后再抽样检查。 在压片过程中，应根据过程控制表上所列项目规格，每30分钟取样进行外观、片重、厚度、直径、硬度、脆碎度、崩解度等的测试，若合格记录于控制表上，若有不合格现象，应向主管报告，并请操作者改进后再继续抽样测试。 压片过程中，每次停机后重新开机时，均应按5.7.1项规定进行测试，合格后才能正式开机。 在下列情况下，应通知操作者改进后再抽样测试： 进行20粒平均重量及标准差检查时： ① 平均重量连续5次接近上限或下限； ② 平均重量连续2次在上限或下限； ③ 标准差（标准≤3%）连续2次在2.5%以上。 进行厚度检查时，发现厚度超过标准要求范围。 进行硬度检查时： ① 硬度超过标准要求范围。 ② 硬度距上限或下限5N时，应通知操作者注意。 出现其它可能影响产品内在或外观质量的异常现象时。 检查包衣： 包糖衣时，应根据《批生产指令》上所载的规格，于上完防潮层时进行抽样测20片的重量及崩解度，检查包衣层应色泽均匀，无花斑，表面平滑，片子打蜡上光后应光亮，干燥，若合格则记录于《批生产记录》上进行包糖衣操作。若不合格，应向主管报告，并请操作者改进后再继续抽样测试。 薄膜衣或包糖衣过程中，应根据《批生产指令》上所记载的规格进行抽样，测量厚度、直径、重量、崩解度等，若合格则记录于生产命令上。若不合格，应向主管报告，并请操作者改进后再继续抽样测试。 检查装瓶（每批每日2次）： 检查瓶子、瓶盖等的清洁情况；检查包装机的清洁情况；检查标签的印刷、批号及有效期的打印；检查瓶子的栓紧度等。 检查装量： 试机时抽取连续5瓶，逐瓶检查，合格后正式开机装瓶。每小时抽连续的2瓶包装品，检查装量1次。抽查后，做标记或与后面包装的药瓶隔离。 抽查发生偏差时的处理方法： ① 通知操作者调整机器。 ② 将自发生偏差的那一瓶起至机器调整好为止，这段时间内包装的所有药瓶回收返工。 ③ 自上次抽查至本次抽查发生偏差的那一瓶为止，在这段时间内包装的所有药瓶中，每5瓶抽1瓶检查。 塞棉检查：随机取10瓶检查，每瓶的棉花均应松紧适度。 加盖检查：随机取10瓶检查，每瓶的盖子均应是拧紧的。 贴签检查：随机取10瓶检查，每瓶的标签均应贴在正确的位置，批号及有效期打印清晰。 检查装盒装箱： 随机取10个小盒检查，盒内应装有药瓶和说明书，批号及有效期应正确清晰，并打印在小盒的指定位置。 装中盒：随机取2个中盒进行检查，中盒内的小盒数量准确、摆放整齐一致，中盒外的批号及有效期正确清晰，并打印在中盒的指定位置。 装箱：随机取2个外包装箱进行检查，箱内有装箱单，中盒数量应准确无误，摆放整齐一致，箱外批号及有效期打印正确、清晰，封箱端正、严密。 附则： 本标准附图0 幅，附表 5 张。 需要引用本标准的标准文件登记：粉碎、过筛工序质量检查记录 品名及编号 批号 日期: 检查项目 第一次 第二次 第三次 备注 时间 签名 原材料检查 原始记录 筛目 状态标示 情况说明 制