培训课件_肺动脉高压研究进展.ppt

肺动脉高压治疗--综合 * 谢 谢 ！ * 评估--靶器官损害 右心结构和功能改变 超声心动图 右心导管检查 * 评估--功能分级 纽约心脏学会（NYHA）心功能分级标准 I级：体力活动不受限，日常活动不引起过度的呼吸困难、乏力、胸痛或晕厥 II级：体力活动轻度受限，休息时无症状，日常活动即可引起呼吸困难、乏力、胸痛或晕厥 III级：体力活动明显受限，休息时无症状，轻于日常活动即可引起上述症状 IV级：不能从事任何体力活动，休息时亦有呼吸困难、乏力等症状以及右心衰竭体征，任何体力活动后加重 * 评估--运动耐量 6分钟步行试验（6-min walk test，6-MWT） 心肺运动试验 * 评估--生物标记物 BNP与肺动脉高压患者功能状态和预后相关，BNP可作为肺动脉高压病人随访评价的参数 * 治 疗 * 治 疗 肺动脉高压发病机制：血管收缩 血管增殖 治疗的选择：血管扩张剂 抗增殖活性制剂 * 治疗--血管扩张试验 采用安全、短效血管扩张剂 最理想的血管扩张剂是吸入NO（对肺血管床呈高度特异性，对系统循环无效应） 平均肺动脉压力（PAP）降低超过10mmHg，心输出量没有改变甚至增加提示阳性 * 治疗--血管扩张试验 大部分肺动脉高压病人（75%）急性血管扩张试验阴性 血管扩张试验阳性病人可口服钙通道阻滞剂扩张血管 * 治疗--前列腺素（静脉） 持续静脉注射依前列醇（Epoprostenol）是肺动脉高压最有效的方法 血管扩张试验阴性者也有改善，提示长期治疗可能影响细胞增殖 FDA：PPH或与硬化症相关肺动脉高压 依前列醇可应用于肺动脉高压但肺实质和左心功能正常的病人 伊洛前列素（Iloprost）半衰期较长（20～30分钟） * 治疗--前列腺素（皮下） 经皮Treprostinil（UT-15）可通过微泵系统作持续经皮输注 Treprostinil静脉给药时半衰期为45分钟，而经皮下给药时3～4小时 急性血液动力学效应与静脉前列环素相似 * 贝前列素（Beraprost）：口服前列环素 口服达峰时间在30分钟内，半衰期为30～40分钟 贝前列素应仅限于较轻肺动脉高压病人，如NYHA II和NYHA III早期病人 治疗--前列腺素（口服） * 雾化伊洛前列素是强效的肺血管扩张剂 在降低肺动脉压力和增加心脏输出方面比吸入NO更有效 药物作用时间短是其主要缺点，需吸入6～12次/天以保持临床反应 治疗--前列腺素（雾化） * 吸入伊洛前列环素治疗严重肺动脉高压Olschewski H等 N Engl J Med 2002；347（5）：322－329 203例患者 NYHA III或IV级特发性肺动脉高压、胶原血管性疾病和无手术适应症的慢性血栓栓塞性肺动脉高压的患者 治疗方法及疗程：伊洛前列环素治疗组每日吸入依洛前列环素6－9次，每次2.5或5ug，疗程3个月 治疗--前列腺素（雾化） * 6分钟步行距离：治疗组步行距离平均增加36米 NYHA功能分级：较对照组降低I-II级 Malher呼吸困难指数：较对照组明显改善 肺动脉压力：治疗组明显下降 肺血管阻力：肺血管阻力明显下降 临床恶化和死亡情况：与对照组相比无差异 吸入伊洛前列环素对于心功能III或IV级的重度肺动脉高压患者是有效的 治疗--前列腺素（雾化） * 治疗--前列腺素（雾化） 平均步行距离变化 * 治疗--内皮素（ET）受体拮抗剂 波生坦（Bosentan）为非选择性ETA/ETB拮抗剂 长期口服可改善肺动脉高压病人的运动能力和血液动力学 联合内皮素拮抗剂和PGI2类似物可能比单一制剂更有效 * Bosentan治疗肺动脉高压疗效的双盲、安慰剂对照研究 Rubin N Engl J Med 2002；346（12）：896－903 213例患者 NYHA III或IV级特发性肺动脉高压或结缔组织相关性PAH患者，均有严重的肺动脉高压症状 所有患者随机分成安慰剂对照组以及Bosentan 125mg bid治疗组和Bosentan 250mg bid治疗组。至少治疗16周，最初4周的剂量为62.5 mg bid，随后增加至目标剂量。对照组则接受相同剂量的安慰剂 治疗--内皮素（ET）受体拮抗剂 * 治疗--内皮素（ET）受体拮抗剂步行距离变化 * 125mg bid Bosentan治疗肺动脉高压是安全有效的 治疗--内皮素（ET）受体拮抗剂 * 治疗--吸入NO 快速有效的肺血管舒张剂，选择性作用于肺血管 吸入NO后血管扩张仅发生于通气区域，改善了通气/灌注（V/Q）的匹配，有利于氧合 吸入NO生物半衰期短（