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第十一章 基因突变与DNA损伤修复 廊坊师范学院生命科学学院 遗传教研室 第一节 基因突变概说 例： 5-BU是胸腺嘧啶(T)的结构类似物，酮式结构易与A配对，烯醇式结构易与G配对。 一、 碱基类似物 第二节 点突变的诱变机制 A?T→A?5-BU(酮式)→G?5-BU (烯醇式)→G?C ↘T?A ↘A?T ↘ A?5-BU(酮式) G?C →G?5-BU (烯醇式)→A?5-BU(酮式)→A?T ↘C?G ↘G?C 2-AP（2-氨基嘌呤）是腺嘌呤的类似物，既可与T配对，也可与C配对。 A?T→ 2-AP?T→2-AP?C→G?C G?C→2-AP?C→ 2-AP?T → A?T （1）烷化剂: 甲磺酸乙酯(EMS)、亚硝基胍(NG)等。通过改变碱基结构使碱基错配。当G烷基化后可与T配对，导致碱基转换。 G?C→A?T。 或：烷化剂使嘌呤脱落，造成转换、颠换；DNA链的断裂或交联。 二、 碱基改变 （2）嵌入剂 例： 吖啶橙、吖啶黄素、原黄素等碱基对的类似物，易造成移码突变。 （1）紫外线： 产生环丁烷嘧啶二聚体和6-4光产物。 ①双链间形成，阻碍DNA的复制。 ②同一链上相邻T间形成，阻碍碱基的正常配对和 腺嘌呤的正常掺入，使复制在这个点上停止或错 误进行，产生碱基顺序改变了的新链。 三、 碱基损伤 （2）黄曲霉(B1)的作用 使鸟嘌呤G脱落，SOS修复引入A, 造成G?C→A?T。 四、 基因的定点突变 1）寡核苷酸诱导的基因定点突变 将某基因克隆到载体上→人工合成含有突变位点的一对引物（突变位点位于引物中心附近，两端有足够的序列足以互补配对）→PCR扩增→DpnⅠ酶切→将突变DNA转入受体→筛选重组子。 GmA▼TC CT▲mAG 2）双引物法 将某基因克隆到载体上→人工合成一对互补的含有突变碱基的引物→在基因的上游和下游各设计一个引物，分别与突变位置处的一个引物进行PCR扩增→两个PCR产物混合→延伸后就可获得有特定位点突变的基因。 第三节 自发突变的机制 一、 DNA复制错误(errors of DNA replication) a 转换 b 颠换 A T G C C 移码突变：增加或减少一个或几个碱基对的突变，引起密码编组的移动。 d 缺失和重复突变　 e 插入突变 （转座子） 二、自发损伤 a 脱嘌呤：碱基和脱氧核糖间的糖苷键受到破坏，从而引起一个鸟嘌呤或腺嘌呤从DNA分子上脱落下来。 b 脱氨基：如胞嘧啶Ｃ脱氨基后变成尿嘧啶Ｕ。U?A, 结果G?C→A?T。 三、 氧化损伤： O2-，OH-，H2O2可对DNA造成损伤。 第四节 动态突变 在基因的编码区、3’或5’非编码区、启动子区、内含子区出现的三核苷酸重复，及其他长短不等的小卫星、微卫星序列的重复拷贝数，在减数分裂或体细胞有丝分裂过程中发生扩增而造成遗传物质的不稳定。亦称为基因组的不稳定性，可造成基因功能丧失或获得异常改变的产物。 第五节 DNA损伤修复机制 DNA的防护机制 ①密码子的简并性 ②回复突变 ③抑制突变 ④致死选择 ⑤多倍体 * 基因突变（gene mutation）:基因的核苷酸顺序或数目发生改变。 点突变（point mutation）：仅涉及DNA分子中单个碱基的改变。 是新基因的唯一来源，是生物进化的原始材料。 突变体(mutant)：具有突变表型的细胞或个体。 概念 染色体结构变异 染色体数目变异 染色体畸变 点突变——基因突变(狭义) 突变 (广义) 类型 ① 根据突变的表型: 形态突变：突变影响生物的形态结构。导致形状、大小、色泽等的改变，这类突变在外观上可以看到，又称为可见突变。 生化突变：突变影响生物的代谢过程，导致一个特定生化功能的改变或丧失。 致死突变：突变主要影响生物个体的生活力。分为显性致死和隐性致死。 条件致死突变：在一定条件下致死，而在另一些条件下成活的突变。 基因总是执行一种特定的生化过程，故可以说几乎所有基因突变都是生化突变。 形态突变（morphological mutations） 突变导致形态结构，如形状、大小、色泽等的改变。 普通绵羊的四肢较长，而突变体安康羊的四肢很短。 普通水稻株高一般在1.50m以上，矮秆突变体20～80cm。 又称为可见突变（visible mutations）