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维生素B6 抢救异烟肼中毒1 例报告 卫防科 陈希 【关键词】中毒; 异烟肼; 洗胃法 异烟肼又名雷米封，它具有分子小、渗透力强、口服吸收快、易渗入组织和血脑屏障的优点，是临床常用的有效抗结核药。但一次吞服大剂量异烟肼，会迅速引起急性中毒。其起病急，病势凶险，如不及时救治则可危及生命。我院应用超大剂量维生素B6救治1例异烟肼中毒患者，现报道如下。 1 临床资料 陈某某，女，27岁。因自服异烟肼50 片后出现木僵、抽搐1小时入院。入院前1 小时自服异烟肼50片, 约半小时后出现头晕、恶心、呕吐、腹痛, 进而发展为言语不清、颤动、木僵, 发生特征性癫痫样抽搐, 表现为突然惊叫、大小便失禁, 四肢强直性痉挛, 双眼凝视、口吐白沫、发绀, 每次发作1～ 2 分钟, 间隔数分钟后反复发作。查体: T 36.4℃、R 20bpm、P 110bpm、BP 143/81mmHg, 浅昏迷, 双侧瞳孔等大、等圆, 对光反射正常, 心肺听诊无异常, 肝未触及, 躯体频繁强直性痉挛。实验室检查: Hb 131g/L，RBC 4.54×1012/L，WBC 12.6×109/L，PLT 386×109/L，LY 73.4%，N22.9%。肝功能: TBIL 8.2Lmol/L，DBIL 2.55Lmol/L，ALT 35U/L，GLB 43.2g/L；K 3. 77mmol/L，Ca 2.59mmol/L；HCO3- 5.6mmol/L；肾功能: BUN 3.25mmol/L 、Cr 53umol/L。入院后立即给予电动吸引器吸痰、高流量吸氧、肌注安定10mg、抽搐未停止。5分钟后再推注安定10mg, 无效再予苯巴比妥100mg肌注,抽搐停止立即用电动洗胃机洗胃, 洗胃液为生理盐水, 然后用维生素B6 5g 静脉滴注, 静脉注射速尿40mg促进药物排泄。后患者症状减轻，转送上级医院继续治疗。 2 讨论 异烟肼口服易吸收，水溶性好，口服吸收率为90%，蛋白结合率低，再体内主要通过乙酰化，同时有部分水解而代谢。由于遗传差异，人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者，它们的半衰期有显著差异，快乙酰化者平均半衰期为1． 1h，慢乙酰化者为3h。服后1～2h 血清药物浓度可达峰值。肝脏代谢，肾脏24h 排泄75%～95%。最小中毒量为1.5g/d，严重中毒血药浓度为30mg /L，致死量为6 ～ 10g /次[1]。故须尽快在1～2h排除尚未吸收药物，予以彻底洗胃、导泻；如频繁抽搐，无法由口腔胃管，则由鼻腔插入［3］。 异烟肼对各种生化代谢均有影响，特别是抑制去甲基、氧化和羟基化过程。大剂量时，首先抑制吡哆激酶，从而阻止有生理活性的磷酸吡哆醛 PLP 形成，而PLP 是氨基酸代谢中多种酶的辅酶，为这些酶的转氨、脱羧与促醛缩酶活性所必需；其次异烟肼与维生素B6结构相似，能竞争同一酶系统或两者结合成腙后由尿中排泄增多，导致维生素B6缺乏。维生素B6极度缺乏和活性降低，导致多种中枢神经递质和能量代谢紊乱，使中枢抑制性递质γ-氨基丁酸 GABA 生成减少，进而使大脑兴奋阈降低，遂出现中枢兴奋、头痛、惊厥、抽搐等中枢神经系统症状，这是发生惊厥基本原因，且最终会因强直性惊厥而窒息。9 例患者既往均无神经系统病史，在一次吞服大剂量异烟肼后突发抽搐及癫痫大发作，表明癫痫发作为异烟肼中毒反应。虽然维生素B6本身无直接抗惊厥作用，但是大剂量维生素B6迅速进入人体后，一方面可快速弥补维生素B6的严重不足，迅速纠正了神经递质和能量代谢紊乱，使惊厥得到控制；另一方面，大剂量维生素B6加速维生素B6和异烟肼结合成腙衍生物并从尿液排出，以竞争的机制持续结合成腙衍生物减弱异烟肼的毒性反应，起到拮抗作用，使惊厥得到有效控制。 关于癫痫持续状态治疗，应给予大剂量维生素B6与地西泮联合应用。对于吞服异烟肼的量明确者，静脉注射维生素B6在服用异烟肼后1～2h 内完成，维生素B6用量应等于或略大于异烟肼的吞服剂量，惊厥方可有效控制。对于吞服剂量不明者，维生素B6可分次给予，每次5g，历时3～5min，用药间隔时间为10～15min，以惊厥控制，意识恢复为止。连续用药4次后，应严密观察病情变化，根据病情再决定是否继续给药。维生素B6用量不足是抢救失败的主要原因。维生素B6总量成人限制在40g 以内、儿童≤20g，其浓度≤10%，以防过于大量维生素B6对神经系统的损害。 维生素B6针剂在临床应用中多为50mg 1支，而抢救1例异烟肼中毒患者需要应用几十支，抢救中耗费大量人力与时间，建议急诊药房储备大剂量规格维生素B6。 异烟肼为一线抗结核药，且为处方药，如管理严格，获取不易。本文自杀患者有获得药物途径。故而在临床上如发现患者既往无神经系统病史，突发不明原因抽搐或癫痫持续状态，需询问是否有途径获取异烟肼，并