CKD血脂紊乱概览.pptVIP

慢性肾脏病血脂紊乱治疗指南 NKF – K/DOQI 指南的意义 首次在全球规范CKD的调脂治疗 目标人群：CKD5期和接受肾移植患者；CKD1-4期遵循NCEP-ATP III指南 治疗目的：防治CVD，提高CKD生存率 科学性、操作性、具体化，已经成为临床工作指南，并不断更新,引领相关RCT 慢性肾脏病进展的原因 一、CKD的自然病程 二、影响CKD进展的因素： 1、年龄,性别,种族,基因等不可控因素； 2、引发CKD的起始因素； 3、影响CKD预后和进程的可控因素： 蛋白尿、高血压、血糖、血脂、肥胖、高尿酸血症及吸烟等不良生活习惯 概 述 CKD常伴发脂质代谢紊乱，两者关系密切互为因果： 慢性肾脏病导致脂质代谢紊乱 脂质损伤肾单位，参与CKD发生发展 提 纲 CKD患者血脂紊乱特点 血脂紊乱对CKD的影响 CKD患者调脂治疗方案 血脂异常在肾脏病病人中的发生率： 高脂血症分型 Ⅰ型：罕见，脂蛋白酯酶缺陷或缺乏。表现为乳糜微粒水平升高； Ⅱ型：常见，与动脉粥样硬化密切相关。 Ⅱ a ：LDL增高 Ⅱ b ：LDL和VLDL同时升高； Ⅲ型：不常见，VLDL向LDL不完全转化； Ⅳ型：常见，VLDL升高； Ⅴ型：乳糜微粒和VLDL都升高。 慢性肾脏病时的脂质代谢紊乱 胆固醇合成与代谢异常 甘油三酯的合成异常 HDL代谢异常 富含TG脂蛋白的代谢异常 LDL代谢异常 慢性肾脏病时的脂质代谢紊乱 CKD患者没有一个安全的血脂浓度 CKD患者存在全身或局部的微炎症状态，引起胆固醇代谢失衡，脂质在肾沉积，引起或加重肾损害； Ch、TG、HDL、LDL代谢异常 CKD继发的脂质代谢紊乱的不典型性和特殊性 LDL-C浓度可不增高，但小颗粒、高密度LDL组分明显增高； 细胞内胆固醇代谢存在明显紊乱，动脉硬化发生率、死亡率明显上升； 肾病综合征的脂代谢紊乱 发生率90% ； 多数表现为Ⅱ型高脂血症，也可为Ⅳ或Ⅴ型,以TC及TG增加为主, HDL-C↓→； ApoC-Ⅱ/ApoC-Ⅲ↑ 糖尿病肾病患者的脂代谢紊乱 糖尿病患者HDL降低，VLDL及TG↑，LDL-C主要表现为质的改变：小而高密度的LDL颗粒增加，总LDL-C增加不明显； NIDDM：VLDL及TG↑，HDL↓ IDDM：乳糜微粒及VLDL↑ 慢性肾功能不全及透析的血脂紊乱 主要表现为Ⅳ型高脂血症，TG中度↑； 胆固醇量变化不明显，主要表现为质的改变；患者血清胆固醇水平越低，心血管疾病死亡率反而增高，呈“U”型曲线； ApoA-Ⅰ/ApoC-Ⅲ↓ ApoA-Ⅰ/ApoB ↓ ApoC-Ⅲ/ApoE↑ 肾移植患者的脂代谢紊乱 发病率在51.6~94%; 血脂异常表现为TC、TG、LDL↑； ApoC-Ⅱ/ApoC-Ⅲ↓ 提 纲 CKD患者血脂紊乱特点 血脂紊乱对CKD的影响 CKD患者调脂治疗方案 脂质对慢性肾病进展的影响 血脂异常对CKD的影响 CKD普遍存在脂质代谢紊乱； 脂代谢紊乱是促进CKD进展的重要因素是CVD的主要危险因素； CVD是CKD的主要死亡原因。 脂质导致肾脏损害的发病机制 引起GS特征与A粥样硬化相似，内皮、MC、巨噬细胞起重要作用 脂蛋白在系膜区沉积启动肾损，LDL氧化修饰为oxLDL（肾毒性更强）ox-LDL致内皮细胞功能紊乱、肾血管收缩；还诱导产生趋化因子黏附因子（MCP-1，mCSF）、诱导单核巨噬细胞浸润，凋亡，“泡沫细胞”形成，导致GS； 脂质导致肾脏损害的发病机制 脂蛋白刺激系膜细胞增殖和基质增多.沉积在肾小球并被氧化的LDL增加系膜基质合成，促进GS； 小管-间质病变.脂质在小管聚集致病变；LDL通过ERK/AP-1途径致人小管上皮增殖活化，细胞外基质产生 炎症加重脂质介导的肾脏损害 炎症修饰正常的脂质代谢； TNFα等CK增加肝脏VLDL合成和分泌，抑制脂蛋白酶活性，延缓VLDL的清除； CKs同时刺激HMG-CoA还原酶和抑制α水解酶，增加血胆固醇水平； 炎症加重脂质介导的肾脏损害 炎性介质影响胆固醇的动态平衡； 炎症介质干扰SCAP 系膜细胞大量吞噬LDL 产生泡沫细胞； 炎症因子（IF1β、TNFα）抑制胆固醇的外流和逆转运； 提