卵巢癌进展试卷.docVIP

卵巢癌相关细胞信号通路研究进展 首都医科大学附属朝阳医院妇产科 程玉珊 张震宇 刘崇东 【摘要】 随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入，人们对卵巢癌细胞内外复杂的信号转导机制及其对卵巢癌的发生、发展、转移和复发等的作用及影响有了更进一步的了解，必将促进卵巢癌诊断与治疗的革新。 【关键词】卵巢癌；信号转导通路 Expression of the signal pathway in ovarian cancer Yu shan cheng,zhenyu zhang，chongdong liu ( Beijing chaoyang Hospital,The capital medical university,Beijing,China) Abstract:The regulation of cell growth and survival can be subverted by a variety of genetic defects that alter transcriptional programs normally responsible for controlling cell number.As the study of the signal pathway in varian cancer becomes more and moer deeper,people know much about signal pathways, occurrence, development,metastasis and recurrence role of ovarian cancer, it will promote the innovation of diagnosis and treatment in ovarian cancer . Key words: ovarian neoplasms signal pathway 细胞外各种刺激通过细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内外环境改变，进而导致细胞生物学行为发生改变，由此构成了细胞信号传导系统。信号通路异常可刺激细胞快速增殖、无限生长或凋亡抑制而导致肿瘤发生。现在比较公认的癌变发生模式是多基因突变、多因素、多途径、多步骤的过程，这一复杂的过程涉及到多条细胞信号传导通路的异常。 因此，研究和阐明肿瘤侵袭转移的分子机制和信号传导通路具有重要的意义。本文就现阶段与卵巢癌发生发展相关的一些信号转导通路，如Wnt、MAPK、Hedgehog(Hh)、Notch等信号转导通路方面的研究进展进行简要的综述。 1.Wnt信号通路 Wnt信号通路主要参与细胞的增殖、分化、凋亡与抗凋亡等。目前, 大量研究表明Wnt信号通路与肿瘤发生、发展等密切相关[1]。当Wnt信号调控异常时，正常细胞将发生恶性转化导致肿瘤发生。此途径的改变在大肠癌中的作用已较明确，在其他恶性肿瘤如乳腺癌、食管癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、白血病、前列腺癌、子宫内膜癌、原发性肝癌、甲状腺癌、胰腺癌等中的改变也显示出其重要意义[2]。 1.1 Wnt信号通路的作用机制 Wnt作用机制有两种：经典途径和非经典途径。经典Wnt途径, 即Wnt-β-catenin/TCF(T-cell factor)信号通路,是最常见且研究得较为透彻的Wnt信号通路。β-catenin在细胞质内积累并转移至细胞核内, 继而与转录因子TCF/LEF相结合, 激活Wnt信号通路[3]。在正常成熟细胞中，Wnt通路处于关闭状态。在没有Wnt信号刺激的情况下β-catenin维持细胞内低水平状态[4]。至今非经典Wnt途径在癌症中的具体作用并不清楚[5]。 12 Wnt信号通路与卵巢癌 Wnt信号通路的异常活化多见于生殖系统肿瘤，研究表明，Wnt/β-catenin通路不仅在卵巢发育过程中起到了关键性的作用[6]，而且对正常卵泡的发育以及卵巢的功能可以产生影响[7]。 人们在许多卵巢癌中观察到β-catenin浆核累积现象，提示在卵巢癌中存在β-catenin/TCF通路的异常活化。已有研究结果表明，约三分之一的内膜型卵巢癌有β-catenin的胞核累积。Rask[8]等的研究表明，β-catenin的异位表达在卵巢子宫内膜样癌的比例显著高于正常卵巢及上皮源性良性肿瘤，并且在子宫内膜癌、宫颈癌、前列腺癌中也检测到不同比例的β-catenin胞核累积。 丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen_activated protein kinase ,MAPK)信号转导通路是哺乳动物细胞内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶，参与细胞的多种生物学行为, 包括基因的转录、细胞的分化及增殖、细胞周期调控以及导致细胞恶性转化等，