基因治疗的浅述.docVIP

基因治疗浅述 在近些年关于生物和医学的新闻报道中，我们经常能听到“基因治疗”这个词。比如恶性肿瘤的基因治疗，遗传病的基因治疗等等。基因治疗不仅受到世界范围内生物、医学领域的热切关注，也成为各类传媒议论的一大热点公众关心的一大焦点。二十世纪五六十年代发现DNA双螺旋结构人类大约有50000－100000个基因基因携带了指导细胞产生特殊蛋白质例如酶的指令决定了蛋白质的组成，从而决定了细胞类型以及细胞的功能。基因中的错误将导致疾病产生。是一种实验性的医学干涉，向细胞提供已缺失或已改变基因的健康拷贝改变患者细胞的遗传结构来纠正错误。用这种方法可以医治多种疾病，癌症、艾滋病和遗传病。 DNA水平上已经清楚 要转移的基因已经克隆分离，其表达产物有详尽的了解 该基因正常表达的组织可在体外进行遗传操作 一般说来，不能将基因直接插入人类细胞中，必须用载体将其运送到细胞中。基因治疗中最常用的载体是病毒因为它们能进入细胞的DNA。某活性，防止它们引起疾病来自患者血液或骨髓的细胞在实验室中培养这些细胞被暴露在带有目的基因的病毒中。病毒进入细胞后，目的基因就成为宿主细胞DNA的一部分。细胞在实验室培养后，通过静脉注射重新回到患者体内。这类基因治疗被称为ex vivo，就是体外的意思。基因是被运送到患者细胞中，但这些细胞存在于患者体外。在研究中，载体或脂质体被用于将目标基因运送到患者体内的细胞中。这种基因治疗被称为体内。1990年9月14日美国国家卫生研究所（NIH）的Blease等人首开基因治疗临床应用的先河进行腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症自此以后，基因治疗在美国以及世界各地蓬勃发展起来至今在世界范围内已经有3000多临床试验，主要用于癌症、艾滋病和遗传病的治疗目前基因治疗的类型 种类 临床计划数 接受治疗患者数 单基因缺陷遗传病 49 252 感染性疾病 AIDS 27 400 肿瘤 204 1626 其它疾病 7 16 基因标记 42 218 合计 329 2557 目前基因治计划的国家分布 国家 临床计划数 接受治疗患者数 澳大利亚 2 7 奥地利 2 8 加拿大 7 48 中国 2 4 埃及 1 15 芬兰 3 33 法国 14 德国 8 64 意大利 9 27 日本 3 6 韩国 1 1 荷兰 5 73 新西兰 1 2 波兰 1 30 新加坡 2 19 西班牙 1 9 瑞典 2 6 瑞士 7 32 英国 18 95 美国 231 1939 以色列 2 0 多国联合 6 63 不明 1 0 合计 329 2557 虽然有越来越多的国家和人员投身基因治疗的研究中，但目前已实施的临床基因治疗方案均不够成熟，临床疗效尚不确切理想载体的选择一个理想需要有高效的转移率，能将外源基因定向导入靶细胞，能转导不分裂的细胞，能稳定整合到宿主染色体上，反转录病毒和腺相关病毒（AVV）可以整合到宿主基因组，其转导率几乎可达100％，并可获得持续的表达反转录病毒和腺相关病毒（AVV）细胞的选择由于病毒载体的各个特定序列往往与特异的细胞因子结合，因而靶细胞类型直接决定载体的表达效率及存在状态。骨髓细胞是最被重视和最常用的靶细胞现在基因治疗中靶细胞的选择倾向于从实际出发，即对于不同疾病的基因治疗选用不同类型的靶细胞。目的基因的高效表达 　基因的高效表达是一个非常复杂的问题，它受DNA拷贝数、转录有效性、mRNA的加工转移和稳定性、翻译有效性及蛋白质加工、分泌及稳定性等方面因素的影响，而且不同基因高效表达的限速因素又不一致。高效的表达问题人疾病的发生都是人细胞本身的基因改变或由外源病原体的基因及产物对人体相互作用的最后结果。为此，长期以来科学家们想象人类能否最终依靠遗传物质，无论是人本身或外源的，来治疗疾病，包括纠正人自身基因的结构或功能上的错乱、阻止病变的进展、杀灭病变的细胞或抑制外源病原体遗传物质的复制，从而达到治病目的。这就是基因治疗的含义。渡过了初期阶段的浮躁，进入了理性发展阶段临床疗效尚不确切将在疾病的治疗及预防的战略和技术上引起一次重要的革命社会和伦理的问题如果轻率地使用，会产生巨大危害关于基因治疗的问题和解答美国国家癌症研究所遗传性疾病基因治疗临床研究现状王健民　于敏基因治疗：几多磨难几多希望刘德培?基因治疗的发展及工业化前景顾健人