三唑类药物-方兴未艾的发展史分析.ppt

曲霉孢子漂浮在空气中。人体吸入孢子后，吸附在肺上皮细胞，迅速被吞入，在上皮细胞内发育成菌丝。菌丝从根底突破上皮细胞而逃离。同时，上皮细胞也被破坏。 菌丝穿透内皮细胞血管外表面，导致内皮细胞破坏。菌丝成分进入血液。 肺上皮细胞是曲霉侵犯人体的首要目标。 * 泊沙康唑对真菌预防机制可能是先在肺上皮细胞、巨噬细胞聚集，使真菌在侵犯人体的初期就暴露在抗真菌药物面前，从而阻止侵袭性真菌感染的发生。 * 伏立康唑 药理学数据： 第二代紧凑型三唑类药物 亲水性，体液渗透好 可以在中枢分布 抗菌谱： 不覆盖接合菌 药物相互作用： CYP3A4 、CYP2C8/9，CYP2C19 特殊人群用药及安全性： 肾功能不全不需调整用量（仅限片剂），但中到重度肾功能不全不能使用注射剂（赋形剂环湖精的肾毒性）。轻到中度肝功能不全需减量。 肝功能障碍、视觉障碍、精神异常 *Blood. 2010;116 24 : 5111-5118 泊沙康唑 药理学数据： 第二代长链型三唑类药物 亲脂性，肺组织分布好 抗菌谱： 覆盖念珠菌、曲霉菌、接合菌、镰刀菌、隐球菌 药物相互作用： 仅为CYP3A4 抑制物 特殊人群用药及安全性： 肝、肾功能不全不需调整用量 *Cornely OA, Maertens J, Winston DJ, et al. N Engl J Med. 2007;356 4 :348-59. 尽管现