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a -糖苷酶抑制剂适应症 1、单独使用适用于餐后血糖升高为主的糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2、可与磺脲类、双胍类、胰岛素增敏 剂或胰岛素合用治疗1型或2型糖尿病。 3、早期糖尿病患者的低血糖治疗。 4、防止IGT发展为糖尿病。 注意事项 适用以碳水化合物为主的饮食 50% ,对于蛋白质为主的饮食,效果欠佳 进餐开始时与饭嚼碎同服,不进食不服药 副作用主要为胃肠道反应,应从小剂量开始,逐步增加,以减少胃肠道反应 单用不引起低血糖,与磺脲类、胰岛素合用时发生低血糖,只能用葡萄糖口服或静脉注射,口服其它糖类或淀粉无效 注意事项 孕妇、哺乳妇、儿童不宜使用 严重肝功能异常及严重慢性胃肠道疾 病者慎用。 不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用,因作 用相反。 噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂)罗格列酮、匹格列酮 通过激活核转录因子PPARγ调控多种与糖、脂代谢等有关基因转录 增强或抑制 ,提高胰岛素敏感性 主要肌肉、脂肪组织,次要肝脏 降低空腹及餐后血糖 降低血胰岛素、C肽、胰岛素原 明显改善心血管疾病危险因子 适应症 2型糖尿病患者,尤其以胰岛素抵抗为主的糖尿病患者。可单独使用,也可与磺脲类药物、二甲双胍或胰岛素合用 其它胰岛素抵抗性疾病,如多囊卵巢综合症 IGT 口服降糖药治疗的新趋势 早期联合治疗 早期联合治疗模式 3 月后 HbA1c 6.5%* 联合治疗? 饮食/运动 HbA1c ? 9% 联合治疗? 或 胰岛素 饮食/运动 0 1 2 3 4 5 6 HbA1c 9% 单药治疗 饮食/运动 月份 6月后达标 HbA1c 6.5%* 诊断 联合口服降药的理论依据 单一降糖药物只有一定的最大降糖疗效 单一降糖药物存在继发性失效: 磺脲类、二甲双胍类每年约10 % 2型糖尿病存在多个发病机制: 胰岛素抵抗和胰岛素缺乏,各种降糖药物作用可以互补. 减少各药剂量从而降低副作用 减少内源性的胰岛素分泌,保护?细胞功能,延缓其衰退 平均HbA1c每降低1%,并发症发生率下降(%): 降低HbA1c 可降低2型糖尿病相关并发症风险 -37% -14% -21% 微血管并发症 视网膜病变、神经病变、肾脏病变 心肌梗死 致死和非致死 MI 糖尿病相关死亡 降低并维持 HbA1c的益处 Stratton IM, Adler AI, Neil HA, et al. BMJ. 2000;321:405-412. 美国FDA批准的联合口服降糖药的治疗疗效 联合药物 增加的疗效 FBG HBA1C 磺脲类+二甲双胍 ?1.5-2.0 ?3.3-4.4 磺脲类+噻唑烷二酮类 ?0.5-1.5 ?1.7-2.8 磺脲类+α-糖苷酶抑制剂 ?1.0-1.5 ?1.1-2.2 二甲双胍+噻唑烷二酮类 ?0.6-0.8 ?1.1-2.2 二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂 ?0.5 ?0.8-1.1 二甲双胍+格列奈类 ?1.0-1.5 ?2.2-4.4 ADA/EASD 关于2型糖尿病的共识声明 诊断: 生活方式 + 二甲双胍 生活方式 + 二甲双胍 + 基础胰岛素 生活方式 + 二甲双胍 + 磺脲类 生活方式 + 二甲双胍 + 强化胰岛素 第一步 第二步 第三步 生活方式 + 二甲双胍 + 吡格列酮 无低血糖 /有水肿 心衰 / 骨丢失 第一级: 有很多寻证医学支持的核心治疗 第二级: 寻证医学证据较少的核心治疗 生活方式 + 二甲双胍 + GLP-1 受体激动剂 b 无低血糖/可降低体重 /恶心/呕吐 生活方式 + 二甲双胍 + 吡格列酮 + 磺脲类 a 生活方式 + 二甲双胍 + 基础胰岛素 不同的磺酰脲类降糖药的半衰期和作用持续时间也不同,可分为短效、中效、长效三类,优降糖其降糖作用在同类药物中最强, 且持久,也最容易引起低血糖,故轻度糖尿病患者和老年糖尿病患者不宜首先应用优降糖,而应选择降糖作用适中,短效的美吡达 糖适平等 也可选用格列奈类药物 错误一:轻度糖尿病及老年糖尿病患者应用优降糖 口服降糖药物的误区 1.糖尿病的治疗: 一般治疗 (糖尿病教育, 饮食, 运动 等生活方式) 对对因治疗( 胰岛素 口服药物) * 儿童起病的1型糖尿病是胰岛素的绝对缺乏 :胰岛素替代治疗 LADA :短暂的用药史 2型糖尿病:口服药物 * 异戊烯胍 * 西咪替丁,消化科抑制胃酸分泌,质子泵抑制剂 * 我们吃下去的食物主要是淀粉,淀粉经过α-淀粉酶的作用分解成麦芽糖再经过麦芽糖酶转化为葡萄糖,最后通过肠壁吸收。蔗糖也是如此,经过糖苷酶的作用转化为葡萄糖和果糖。 * 糖尿病口服降糖药治疗及进展 中南大学湘雅医院内分泌科 罗 旻 2型糖尿病的自然病程 胰岛素抵抗 胰
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