羟基喜树碱转铁白隐形纳米泡囊的制备和体内、外评价.docVIP

羟基喜树碱转铁蛋白隐形纳米泡囊的制备和体内、外评价 洪鸣凰，裴元英 （复旦大学 药学院，上海 200032） 摘要：目的 以羟基喜树碱（hydroxycamptothecin, HCPT）为模型药物，制备转铁蛋白（Transferrin, Tf）修饰隐形纳米泡囊，探索聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）修饰的隐形化效果与Tf修饰的主动靶向相结合，有效递送药物到达肿瘤部位的可行性。 方法 以人工合成的聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯（PEG-PHDCA）为表面修饰材料，共价连接氧化的Tf，采用薄膜水化-超声分散法制备载HCPT隐形纳米泡囊（Tf-PEG-NS），考察粒径、包封率、体外释放、细胞毒性、细胞摄取和细胞内分布，大鼠药动学和S180荷瘤小鼠体内组织分布，抗肿瘤疗效。 结果 Tf-PEG-NS粒径为116nm，包封率为(93.00±0.38)%，体外释放48h达90%。体外KB细胞对Tf-PEG-NS的摄取呈现浓度与时间依赖性，且在低温条件或者过量Tf的存在下，摄取受到抑制。与市售注射剂、普通泡囊和PEG修饰泡囊（PEG-NS）相比，Tf-PEG-NS对KB、K562、S180三种肿瘤细胞毒性最强；胞内药物摄取量，尤其是细胞核最多；肿瘤部位药时曲线下面积最大；抗肿瘤活性最强，对S180荷瘤小鼠的肿瘤抑制率达71%。结论 所制备的转铁蛋白修饰隐形纳米