T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答.pptVIP

第十五章 　　适应性免疫：T淋巴细胞 　　对抗原的识别及免疫应答 免疫系统在机体发挥军队和警察的作用: 对外: 抵御病原微生物和异己成分; 对内: 清除病变、衰老细胞。 以上功能通过 完成。 （5）根据抗原进入体内的时间和次数 初次免疫应答 (primary immune response) 再次免疫应答 (secondary immune response) 免疫应答发生的部位 免疫应答发生的场所主要是外周免疫器官(淋巴结和脾脏) 病原体进入局部(进入血流或淋巴液的被转运至外周淋巴器官→被APC捕获、处理) →被APC捕获、处理 →转运至外周淋巴器官（脾脏或淋巴结） →携带至外周淋巴器官的T细胞区 （淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等） →将抗原提呈给T细胞 →抗原特异性T细胞增殖、分化诱导免疫应答 免疫应答的发生部位 —— 外周免疫器官 皮肤 ? 淋巴循环 ? 淋巴结 抗原 ? 静脉 ? 脾 口服或吸入 ? 粘膜局部 ? 粘膜下 淋巴细胞 小胶质细胞 ? 脑 T细胞介导的细胞免疫应答： 指从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。 初始T细胞（naive T cell）：已发育成熟，但尚 　 　　　　未同抗原相遇的T细胞。 效应T细胞：初始T细胞识别抗原后，分化成为能 清除抗原物质的T细胞。 第一节 T细胞对抗原的识别 T细胞的抗原识别： 初始?? T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性： CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。 一、APC向Ｔ细胞提呈抗原的过程 1. 对抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用 2. 对抗原的加工、处理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCII?CD4+T细胞 存在于囊泡系统内的抗原。来源于： （1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分 (如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCI?CD8+T细胞 　存在于胞浆（cytosol）内的抗原。来源于： （1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原； 　　（2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。 二、 APC与T细胞的相互作用 在淋巴结深皮质区　 抗原识别： 　　双识别:TCR-肽，TCR-MHC 　　共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI APC-T细胞共刺激分子对的结合：B7-CD28 （一）Ｔ细胞与APC的非特异性结合 初始Ｔ细胞进入淋巴结 的副皮质区，利用细胞 表面的黏附分子（IFA-1、 CD2)与APC表面相应配基 (ICAM-1、IFA-3)结合。 （二）Ｔ细胞与APC的特异性结合 TCR识别相应的特异性抗原肽－MHC复合物后，则Ｔ细胞可与APC发生特异性结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号 CD4、CD8为辅助受体 APC和Ｔ细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成一个特殊结构，称Ｔ细胞突触，又称免疫突触。 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。 T细胞活化需双信号和细胞因子的作用。 信 号 T细胞 APC 第一信号：TCR和CD4 —— MHC-肽复合物 或CD8 第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2) 初始T细胞活化需双信号示意图 （一） T细胞活化的　　　　第一信号 TCR和CD4 / CD8 —— MHC-肽复合物 CD3传递特异性抗原识别信号 （二） T细胞活化的第二信号 协同刺激信号 Ｔ细胞与APC细胞表面的共刺激分子如B7-CD2