12第十二章 细胞的信号传导课件.pptVIP

信号网络（signaling network）：细胞内存在多种型号转导方式及途径，彼此间可交叉控制，构成的复杂网络。 cell Biology 第四节 信号转导与蛋白激酶 一、信号转导的特点 1、信号转导分子激活基质的类同性 2、信号转导过程中的级联式反应 3、信号转导途径具有通用性与特异性 4、胞内信号转导途径的相互交叉 cell Biology cell Biology 蛋白激酶是一类磷酸转移酶，其作用是将ATP 的磷酸基团转移到底物特定氨基酸残基上。根据其 作用底物的氨基酸残基特异性，可将信号转导过程 中的蛋白激酶分为两类，即蛋白质酪氨酸激酶、蛋 白质丝氨酸/苏氨酸激酶。 cell Biology 二、酪氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶（PTK），是一类激活后可催 化底物蛋白酪氨酸残基磷酸化的激酶，为蛋白激酶 家族中最重要的成员之一，对细胞生长、增殖和分 化等过程起重要的调节作用。 蛋白酪氨酸激酶包括两大类：位于细胞膜上的 受体型PTK和位于胞质中非受体型PTK。 cell Biology 受体型酪氨酸激酶 cell Biology 非受体型酪氨酸激酶：JAK cell Biology 三、丝氨酸/苏氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸激酶的主要作用是通过变构而 激活蛋白质，催化底物蛋白丝氨酸/苏氨酸残基磷 酸化。包括PKA、PKC、PKG、CaMK、MAPK。 cell Biology 级联效应 cell Biology cell Biology 四、几种细胞信号转导 1、MAPK信号通路 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路普遍 存在于真核细胞中。MAPK是一系列激酶酶促级联 反应中重要的一环。 细胞外的刺激信号经过适当的中间环节转导后， 激活丝裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶(MAPKKK), 再激活丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MAPKK)，MA -PKK能磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的苏氨 酸和酪氨酸双位点使之活化，然后再进一步活化其 下游靶基因。 cell Biology cell Biology 2、JAK-STAT信号通路 JAK激酶是一类在细胞因子信号传递过程中起 重要作用的非受体酪氨酸激酶。JAK激酶活化后激 活其下游信号蛋白分子——信号转导和转录激活因 子（STAT），从而进行胞内信号传递。 JAK激酶家族包括：JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2 STAT因子家族包括：Stat1、Stat2、Stat3、Stat4、 Stat5a、Stat5b和Stat6 cell Biology cell Biology 3、Wnt信号通路 Wnt蛋白及其受体、调节蛋白等一起组成了复杂 的Wnt信号通路，调控细胞的增值、分化，参与包括 哺乳动物脑、心血管、肺和生殖器官发育在内的多个 发育过程。 Wnt通路的经典途径：Wnt家族分泌蛋白、Frizz -led家族跨膜受体蛋白Dishevelled（Dsh）、糖原合成 酶激酶3（GSK3）、APC、Axin、β-连环蛋白（β -catenin）及TCF/LEF家族转录调节因子。 cell Biology 4、TGF-β信号通路 转化生长因子-β（TGF-β）是一类在结构上 相似的分泌型多肽生长因子。经典的TGF-β信号 通路需要Smad分子作为细胞内分子信号，将细胞 外的TGF-β信号转导到细胞核内。 根据功能不同，细胞内的Smad分子分为三类： 1、受体激活型Smad：R-Smad，包括Smad1/2/3/5/8 2、通用型Smad：Smad4 3、抑制型Smad：Smad6/7 cell Biology cell Biology cell Biology 5、NF-kB信号通路 核转录因子κB（NF- κB ）是与免疫球蛋白重链 和κ轻链基因增强子序列特 异结合的核蛋白因子。 常见的NF- κB是p50- P65异二聚体。 IκB是NF- κB的抑制 因子。 cell Biology 第五节 信号转导与疾病 一 、信号分子异常与疾病 细胞信号分子过量或不足将会导致疾病。 比如，胰岛素生成减少，体内产生抗胰岛素抗 体或胰岛素拮抗因子等，均可导致胰岛素的相 对或绝对不足，引起高血糖。 cell Biology cell Biology 生长激素分泌过 多导致肢端肥大症和 巨人症。 cell Biology 二 、受体异常与疾病 受体异常指受体的数量、结构或调节功能改变， 使其不能正确介导信息分子信号的病理过程。原发 性受体信号转导异常，如家族性肾性尿崩症是抗利 尿激素（ADH）受体基因突