生病理学总论-局部血液循环障碍3概念.ppt

优点： 可控性强，利用荧光显微镜自身配置的光源照明简便,光照强度,照射区域的大小易掌握。 梗塞形成过程与人类血管内血栓形成的病理过程相似 可用计算机图像处理技术进行分析,定量计算血栓大小，微血栓 形成的全过程可直接通过显微镜进行观察,并可通过计算机图采集系统读入。 对研究血栓形成过程及定量评价抗血小板聚集药物的效果是十分有用的。 6 化学药物致血栓形成法 （1）月桂酸钠　 方法:大鼠麻醉后,分离一侧颈动脉系统,月桂酸钠分两次分别经颈外动脉及颈总动脉插管缓慢注入颈内动脉,造成大脑微动脉血管内皮损伤而致血栓形成。 优点 该模型无须开颅,创伤小,操作简便, 死亡率低。血管内皮的损害及血栓的梗阻发生在MAC的一些小分支,MAC内皮无损伤或血栓形成,特异性较高,且大脑梗死范围及行为学改变较恒定。所形成血栓主要成分为纤维蛋白。 其他：血栓诱导剂、角叉菜胶、氯化铁、胰蛋白酶、高分子右旋糖酐 7 创伤性肢体深静脉血栓形成法 　 原理：骨科深静脉血栓大多发生于创伤或手术后肢体制动、长期卧床者。故该法主要是模拟创伤后肢体深静脉血栓获得性因素中最主要的危险因素(创伤、手术、活动减少)而致肢体深静脉血栓形成。 方法:兔麻醉后,使用以骨科髓内钉打拨器为基础击打装置, 以7. 5能量(创伤能量按Ep =mgh计算)击打兔左侧大腿近 端外侧,石膏固定左下肢于屈髋屈膝位,约7天后即形成深 静脉血栓。 优点 该法具有不直接损伤深静脉、创伤后固定、不使用促凝血药、血栓形成为亚急性或慢性等特点。能较好反映骨科临床肢体创伤固定后形成深静脉血栓的病理变化过程。 小鼠肺脏微血栓形成模型 雄性2 月龄Babl/ C 小鼠,体重20 g 左右 制备自体血栓微颗粒: 将小鼠固定于小鼠固定器中, 尾部剪毛消毒,在距鼠尾末端约0. 1～0. 2 cm 处将其剪断,以无菌1 ml EP 管接取尾静脉血约0. 1 ml ,室温下凝固后,置于60 ℃水浴箱中温浴10 min 。 将自体血栓凝块转移至无菌玻璃研磨器中,研磨约5 min 至血栓凝块成均匀的细小颗粒备用。 麻醉小鼠，固定于操作台暴露其一侧的颈内静脉, 分离, 以动脉钳夹闭颈内静脉远心端, 注射血栓悬液 小鼠肺脏微血栓形成模型 大体观察： 可见肺脏明显肿胀,表面有大片的出血点和大量血性渗出,右心室肺动脉入口处可见小团块状堆积的血栓微颗粒 HE 染色： 微小动脉内血栓栓塞,除可见染成深红色的注入的血栓微颗粒外,还可观察到粉红色均质的继发形成的微血栓。肺动脉主干及大的分支动脉内未见血栓栓塞。 * 内皮素 糖尿病视网膜病变 妊娠高血压综合征 阻塞性睡眠呼吸暂停 肾病综合征出血热 维持性血液透析患 银屑病 移植肾血管性排斥反应 循环内皮细胞 (circulating endothelial cells,CEC) 内皮祖细胞（Endothelial progenitor cells,EPC）功能不良与血栓形成 高血压 氧化应激→ BH4被氧化 → eNOS → MMP-9 → EPC 动员抑制 高血压 氧化应激→ ROS → EPC老化增多 高血压 → 血管内皮细胞损伤 → EPC消耗增加 内皮祖细胞功能不良与血栓形成 局部血液循环障碍—血栓性疾病 血栓形成的原因和素条件 （2）血流状态的变化 τ= 6μ Q /wh τ ：切应力 Q：流量 Μ：液体黏度 , W：流动腔宽 h：流动腔高 梯度切应力和均匀切应力 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 （2）血流变化 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 血流状态状态的变化 parallel plate flow chamber 血液性质的变化： 血小板数量增多 血小板功能亢进 凝血因子异常增多 抗凝物质异常（抗凝血酶III缺乏症） 纤溶系统功能下降 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 血栓形成动物模型 （损伤内皮细胞） 1　机械性损伤法　 原理： 机械损伤血管内膜后,使内皮下细胞外基质裸露,促使血小板与胶原接触而被激活和粘附,启动凝血过程,导致血栓形成 方法 ：球囊内皮剥脱术：常采用家兔、大鼠,麻醉后分离股动脉,然后用球囊剥脱血管内皮 优点 成功率达100% ,操作简便易行。 2 电流损伤法　 原理：利用电刺激,破坏局部血管,使血管内膜损伤,促使血小板粘附聚集从而形成血栓。可根据需要建立冠状动脉、颈总动脉、髂动脉、等部位的血栓形成模型 冠状动脉内直流电刺激法　 方法：分离冠状动脉左旋支,放入电磁流量仪探头记