第六章 胺类药物的分析课件.ppt

第六章 胺类药物的分析 第一节 芳胺类药物的分析 典型药物: 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 抗心律失常药 酯键 酰胺键 不属对氨基苯甲酸酯类药物, 但结构 与化学性质相似 二 、酰胺类药物 结构特点: 苯胺的酰基衍生物, 具芳酰氨基 对乙酰氨基酚 醋氨苯砜 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 2. 方法 （3）盐酸丁卡因 苯环的紫外吸收特性 适用于结构复杂而相互差别小的 药物鉴别与区别。 例：盐酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺 （二）对乙酰氨基酚的杂质检查 来源：乙酰化不完全或发生水解 （2）酸度 一般采用盐酸酸性: 酸度 加快重氮化反应速度 重氮盐在酸性溶液中稳定 防止生成偶氮氨基化合物 酸度 阻碍芳伯氨基的游离 亚硝酸易分解 永停滴定法 Ch.P（2000） 原理： 电极：铂—铂电极 阳极 NO+H2O HNO2+H++e 阴极 NO+H++e HNO2+H2O （二）非水溶液滴定法 原理： 弱碱性药物碱性非常弱，不 能在水中直接滴定，非水溶液滴定法 使原来在水溶液中不能滴定的某些弱 酸弱碱，经选择适当溶剂，增强其酸 碱性后，便可以进行滴定。 第二节 苯乙胺类药物的分析 结构与化学性质 一、鉴别 一 三氯化铁呈色 （四）亚硝基铁氰化钠反应 双缩脲反应：蛋白质在碱性溶液中与硫 酸铜作用形成紫蓝色络合物的呈色反应 在540nm 波长处有最大吸收。可用于 蛋白质的定性和定量检测。 二、杂质检查 （一）酮体（其检查方法为紫外-可见 分光光度法） 二 有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素与硫酸沙丁胺醇列有此项检查。 三、含量测定 原料药脂烃胺基侧链、芳香第一胺显弱碱性。 （二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素 原理： （二）性质 马来酸氯苯那敏分子结构中的顺丁烯二酸是强有机酸，故其水溶液显酸性反应 （PH为4.0~5.0） 顺丁烯二酸又称马来酸。为最简单的不 饱和二元羧酸，分子式 HO2CCH CHCO2H。它在自然界中不 存在。 分子结构中有叔胺结构，可发生叔胺特 有的显色反应（叔胺显碱性，能与酸形 成盐）枸橼酸-醋酐反应 二、鉴别试验 （一）顺丁烯二酸的还原反应 马来酸氯苯那敏分子结构中的顺丁烯二 酸具有碳碳双键，能使高锰酸钾还原， 红色即消失 （二）枸橼酸-醋酐试验 取本品约10mg，加枸橼酸醋酐试液 1ml，置水浴上加热，即显红紫色。这 是叔胺特有的显色反应。无论是脂肪族、 脂环族，还是芳香族的叔胺，与枸橼酸 醋酐试液在水浴上共热时，会分别显现 红色、紫色或蓝色。 （三）紫外特征吸收和红外吸收光谱 紫外特征吸收：苯基和吡啶环 最大吸收峰：264nm 吸收系数：212~222 马来酸氯苯那敏也可采用红外吸收光谱 鉴别 三、含量测定 马来酸氯苯那敏分子结构中含有两个氮原子，在冰醋酸中均表现为较强碱性，能与高锰酸钾反应生成二高氯酸盐 （二）紫外分光光度法 《中国药典》2005年版采用分光光度 法测定马来酸氯苯那敏制剂的含量测定 复习内容 1. 掌握本类药物结构特点与分析方法的关系 2. 掌握亚硝酸钠滴定法的原理、条件和终点 指示方法 3. 熟悉特殊杂质（对乙酰氨基酚的对氨基酚、 盐酸普鲁卡因注射液的对氨基苯甲酸和苯 乙胺类药物的酮体）来源及检查原理 4. 了解非水溶液滴定法测定方法 二 甲醛_硫酸呈色 三 氧化反应 五 UV、IR （四）亚硝基铁氰化钠反应 脂肪伯氨基 亚硝基铁氰化钠， △ 无醛丙酮，NaHCO3 红紫色 脂肪族伯胺专属反应，如重酒石酸间羟胺 （六）双缩脲反应 盐酸麻黄碱 蓝紫色 CuSO4 OH- 乙醚 醚层紫红色 水层蓝色 芳环侧链具氨基醇特征反应 氢化还原 酮体 药物 310nm 有吸收 方法: 规定药物在310nm处吸收度的限量 310nm 无吸收 来源: 原理: 例 中国药典（2000年版）规定肾上腺素中检查肾上腺素酮的方法为：取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于310nm波长处测定，吸收度不得超过0.05，已知肾上腺素酮在310nm波长处的为453，肾上腺素在该波长处无吸收。请计算肾上腺素酮的限量。 来源: 原料，中间体，副产物 方法：薄层色谱法中的高低浓度对照法 系将适宜的固定相涂布于玻璃板上， 成一均匀薄层。待点样、展开后， 根据比移值（Rf）与适宜的对照物 按同法所得的色谱图的比移值（Rf） 作对比，用以进行药品的鉴别、 杂质检查或含量测定的方法。 Rf 溶质移动的距离/溶液移动的距离。 表示物质移动的相对距离。 TLC（薄层色谱法） （一）非水溶液滴定法 详见65页PPT ＋ 3Br2 ＋ 3HBr （三）HPLC（重酒石酸去甲肾上腺素注射液） 调节溶液pH