第六章 细胞信号转导34课件.pptVIP

第八章 细胞信号转导 一、细胞通讯与细胞识别 （一）细胞通讯或细胞识别（cell communication) 1、定义：一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞间的通讯对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。 细胞通讯三种方式： ① 通过分泌化学信号进行 ② 细胞间接触性依赖的通讯（contact-dependent signaling) ③ 通过间隙连接使细胞质相互沟通 细胞分泌化学信号的作用方式 细胞间直接接触，不需要分泌化学信号的释放 （二）细胞识别与信号通路 细胞识别(cell recognition) 指细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子选择性相互作用，引起生理生化变化，最终表现为细胞整体生物效应的过程。 信号通路(signaling pathway) 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应的过程称为细胞信号通路。 （三）信号分子与受体 1 、信号分子(signal molecule)的类型 根据其溶解性分类： 亲水性信号分子——神经递质、生长因子、细胞因子、局部化学递质、大多数肽类激素，介导短暂的反应，与细胞表面受体结合，产生第二信使以引起细胞的应答。 *前列腺素为脂溶性，但不能穿过质膜，与表面受体结合。 2.受体(receptor) ?概念：受体是一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，一般至少包括两个功能区域，与配体结合的区域和产生效应的区域 。 ?类型：细胞内受体（intracellular receptor）： 受胞外亲脂性信号分子激活 细胞表面受体（cell surface receptor） 受胞外亲水性信号分子激活 同一细胞具有不同受体，受多信号的调控，如心肌 细胞上有乙酰胆碱受体和肾上腺素受体 不同细胞具有相同受体，但反应各异 如心肌和分泌细胞上的乙酰胆碱受体相同 二、通过细胞内受体介导的信号传递 三、通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 亲水性分子只能与细胞表面受体相结合， 细胞表面受体分为： 离子通道偶联的受体(ion-channel-linked receptor) G蛋白偶联受体(G protein-linked receptor) 酶偶联受体(enzyme-linked receptor) (一）离子通道偶联受体 离子通道偶联受体是由多亚基组成的受体－离子通道受体，既有信号结合位点，又有离子通道。因此，又是称为配体门离子通道或递质门离子通道。具有组织分布特异性，主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递。 N型乙酰胆碱受体、GABA受体、甘氨酸受体等。 (二) G蛋白偶联受体 （1）Rs和Ri、 Gs和Gi Rs是与Gs的相互作用是激活型激素受体；Ri与Gi相互作用的抑制型受体。两者都具七次跨膜运输，但与之相应的胞外信号不同。 Gs调节作用：见下图 Gi调节作用： Gi对腺苷酸环化酶的抑制作用有两个途径（1）当Gi与GTP结合，Gi的α亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性；（2）通过βr 亚基复合物与游离的Gsα亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化。 某些激素通过cAMP诱导细胞反应 磷脂酰肌醇双信使信号通路 IP3-Ca2+和DG-PKC途径 2、磷脂酰肌醇信号通路 ?概念： ?反应链：胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白 (CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC)→ →DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交 换使胞内pH? 钙调蛋白（calmodulin，CaM）可结合钙离子将靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。 蛋白激酶C位于细胞质，Ca2+浓度升高时，PKC转位到质膜内表面，被DG活化，PKC属蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。 IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2、或磷酸化为IP4 。Ca2+被质膜上的钙泵和Na+- Ca2+交换器抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回内质网。 DG通过两种途径终止其信使作用：一是被DG激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；二是被DG酯酶水解成单酯酰甘